Long-Term Analyses of SARS-CoV-2 Humoral and T Cell Responses and Breakthrough SARS-CoV-2 Infections after Two Doses of BNT162b2 Followed by mRNA-1273 and Bivalent Omicron-Adapted BNT162b2 Vaccines : A Prospective Study over 2 Years in Non-Immunocompromised Individuals

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Abstract

Los análisis a largo plazo de la respuesta inmunitaria tras las vacunas de ARNm frente al SARS-CoV-2 son esenciales para determinar sus características y proporcionar la base para las estrategias de vacunación. Realizamos un estudio prospectivo en una cohorte de 268 adultos sanos seguidos durante >2 años tras dos dosis de BNT162b2. Los anticuerpos dirigidos contra el dominio de unión al receptor de la subunidad S1 de la espícula del SARS-CoV-2 (anti-RBD) se midieron en ocho puntos temporales; la respuesta de linfocitos T se analizó mediante un ensayo de liberación de interferón-γ. Un total de 248 (93%) sujetos recibieron mRNA-1273 en el mes 9; 93 (35%) recibieron la vacuna bivalente BNT162b2 adaptada a Ómicron entre los meses 19 y 26. Se produjeron infecciones irruptivas en 215 (80%) participantes, con frecuencias no afectadas por las vacunas adicionales. Los anti-RBD disminuyeron durante los primeros 9 meses, aumentaron tras mRNA-1273 y posteriormente disminuyeron de forma gradual. En 50 (17%) sujetos previamente infectados, los niveles de anti-RBD fueron significativamente más altos hasta el mes 9 (p < 0,05), pero posteriormente disminuyeron por debajo de los de los individuos no infectados. No se pudieron definir títulos de anti-RBD protectores frente al SARS-CoV-2. La mayoría de los sujetos desarrollaron una respuesta de linfocitos T positiva que se mantuvo tras 26 meses. La protección frente a la infección por SARS-CoV-2 se fue debilitando con el tiempo, lo que dio lugar a infecciones irruptivas no graves en la mayoría de los participantes. La evolución de los anti-RBD sugiere una modulación de la respuesta inmunitaria mediante la impronta inmunitaria. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]