Infectious bursal disease virus (IBDV) as a novel oncolytic virotherapy in glioblastoma

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Abstract

Antecedentes El glioblastoma (GBM) es la forma más agresiva de cáncer del sistema nervioso central. A pesar de los avances en inmunoterapias y tratamientos estándar para el GBM, los resultados clínicos siguen siendo limitados, debido al microambiente tumoral inmunosupresor y a la resistencia intrínseca del GBM a los enfoques convencionales. Como resultado, existe un interés creciente en estrategias racionales de combinación, en particular las que combinan virus oncolíticos con terapias basadas en el sistema inmunitario o con modalidades de tratamiento ya establecidas. Los virus oncolíticos, al presentar una replicación condicionalmente restringida a células tumorales, mientras estimulan respuestas inmunitarias antitumorales y no dañan el tejido sano, tienen el potencial de transformar el panorama terapéutico del GBM y contribuir a lograr beneficios más duraderos para los pacientes. Este estudio investiga el uso del virus de la enfermedad de la bolsa infecciosa (IBDV) como posible viroterapia para el GBM. Métodos y resultados In vitro, el IBDV infecta y se replica en células murinas de GBM y en células madre de GBM derivadas de pacientes, induciendo oncólisis directa y activando programas de expresión génica proinflamatorios. El IBDV también potencia la actividad citolítica de la temozolomida (TMZ) en células de GBM tratadas, complementando la actividad quimioterapéutica de la TMZ. In vivo, el tratamiento con IBDV en ratones singénicos portadores de GBM CT-2A redujo significativamente el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia en comparación con los ratones control. La administración intratumoral de IBDV induce una profunda remodelación del microambiente inmunitario tumoral, reduciendo los macrófagos inmunosupresores de tipo M2 y aumentando la proporción de linfocitos T CD8+ respecto a los linfocitos T reguladores. Esta reversión de la inmunosupresión ligada a los macrófagos derivados de monocitos se ha confirmado en infecciones experimentales ex vivo de explantes procedentes de donantes humanos de GBM. Conclusión Estos hallazgos respaldan la consideración adicional del IBDV como nuevo agente viroterapéutico para el GBM. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]