FACULTAD DE CIENCIAS EXPERIMENTALES

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Large language models for automated and audience-tailored labeling of latent classes
(2026-04) REACH Investigators; Facultad de Ciencias Experimentales
Objetivo: Este estudio compara múltiples LLM, incluyendo ChatGPT, DeepSeek y Llama, para generar etiquetas significativas y adaptadas a la audiencia para las clases latentes existentes entre pacientes con dolor lumbar crónico (cLBP). Métodos: Los fenotipos se derivaron de datos basales de dos cohortes dentro del consorcio NIH HEAL BACPAC: BACKHOME, una gran e-cohorte nacional (conjunto de entrenamiento: N = 3025), y COMEBACK, una cohorte de fenotipado profundo (conjunto de prueba: N = 450). El análisis incluyó características del dolor, factores psicosociales, hábitos de estilo de vida y determinantes sociales de la salud. Se aplicaron ChatGPT-4o (OpenAI), DeepSeek-R1 y Llama 3.3 (Meta) para generar etiquetas de clase para cada combinación de audiencia (clínico, paciente y cuidador), tono (formal, empático e informal) y tecnicidad (alta, media y baja). Resultados: El modelo de clases latentes (LCM) identificó cuatro fenotipos conductuales distintos en pacientes con cLBP: Alta Angustia y Conductas Desadaptativas, Afrontamiento Resiliente y Adaptativo, Patrones Desadaptativos Intermedios, y Regulación Emocional con Alta Carga de Dolor. Previamente validados por expertos del dominio, estos perfiles sirvieron de base para el etiquetado automatizado utilizando tres LLM (ChatGPT-4o, DeepSeek-R1 y Llama 3.3). Utilizando diferentes tonos y niveles de complejidad, cada modelo produjo etiquetas de clase específicas para clínicos, pacientes y cuidadores. Los nombres de clase generados por todos los LLM coincidieron estrechamente con los rasgos definidos por los expertos, como la regulación emocional, la resiliencia y la alta angustia, lo que indica una fuerte alineación conceptual y la capacidad de los LLM para generar etiquetas precisas y específicas para la audiencia en perfiles conductuales y psicológicos complejos. Conclusiones: Estos resultados destacan la posibilidad de integrar el etiquetado impulsado por LLM en la investigación y la práctica clínica, ayudando a lograr una traducción del conocimiento más transparente, una mejor toma de decisiones y una atención personalizada. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Comparing Movement Patterns and Physical Function Between Chronic Low Back Pain Patients With Nociplastic and Nociceptive Pain Categories
(2026-03) REACH Investigators; Facultad de Ciencias Experimentales
Antecedentes: Las personas con dolor lumbar crónico (DL) suelen presentar una disfunción física significativa. La causa subyacente es difícil de diagnosticar debido a la naturaleza heterogénea de las categorías de DL. Métodos: Doscientos cincuenta y seis pacientes fueron evaluados como portadores de dolor lumbar crónico nociceptivo (NC) o nociplástico (NP) mediante cuestionarios validados, incluyendo el PainDETECT Questionnaire y un cribado de condiciones de dolor crónico superpuesto. Covariables adicionales de ansiedad, depresión y evitación por miedo se evaluaron mediante cuestionarios estándar. La función física se valoró de forma objetiva mediante una prueba de sentarse-levantarse (STS; cuantificada mediante puntuaciones cinemáticas y métricas de movimiento calculadas por captura de movimiento sin marcadores) y de forma subjetiva (cuestionario PROMIS de función física). Se compararon los datos demográficos (edad, sexo, IMC), los factores psicológicos y los resultados biomecánicos entre categorías de dolor mediante estadística no paramétrica y modelos de regresión. Resultados: En comparación con el grupo NC, el grupo NP fue significativamente mayor (NP: 61,0 ± 21,0; NC: 53,5 ± 29,3; p = 0,03) y reportó niveles más altos de ansiedad (NP: 51,2 ± 17,4; NC: 48,0 ± 13,4; p = 0,002) y depresión (NP: 49,0 ± 14,7; NC: 41,0 ± 10,8; p = 0,009). El grupo NP también presentó peor función física percibida (PROMIS-PF) (NP: 39,3 ± 6,9; NC: 42,1 ± 7,3; p < 0,001) y tiempos de STS más lentos (NP: 12,5 ± 6,1 s; NC: 12,0 ± 5,8; p = 0,03). A pesar de estas diferencias, el grupo NP mostró una función biomecánica más cercana a la trayectoria de movimiento promedio de los controles sanos (puntuación K; NP: 77,6 ± 8,1; NC: 75,6 ± 8,1; p = 0,03) durante la tarea STS. Los modelos de regresión que evaluaron la asociación entre las variables biomecánicas y las categorías de dolor, ajustando por edad, sexo e IMC, identificaron diferencias significativas entre categorías de dolor únicamente para la función física PROMIS. Conclusión: Aunque las personas con dolor nociplástico reportaron menor función física percibida y mostraron diferencias en factores demográficos y psicológicos, las categorías de dolor no fueron predictores significativos de las medidas biomecánicas objetivas tras ajustar por edad, sexo e IMC. Sin embargo, la categoría de dolor sí fue un predictor significativo del PROMIS-PF, lo que sugiere que está más estrechamente asociada con las limitaciones funcionales percibidas que con el rendimiento biomecánico cuantitativo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
RAB5C Increases Endothelial Release of VWF by Regulating Vesicle Trafficking
(2026-03) the Cohorts for Heart and Aging in Genomic Epidemiology Hemostasis Working Group; Facultad de Ciencias Experimentales; Escuela Politécnica Superior
ANTECEDENTES: – Los niveles anómalos de VWF (factor de von Willebrand) son un factor de riesgo para el tromboembolismo venoso (TEV) y la hemorragia. Los estudios de asociación del genoma completo para el VWF han identificado nuevos genes candidatos que podrían regular los niveles de VWF en humanos, incluido RAB5C (proteína RAB5C asociada a RAS [rat sarcoma]). Planteamos la hipótesis de que RAB5C regula la liberación de VWF desde las células endoteliales. MÉTODOS: – Estudiamos el efecto de RAB5C sobre el tráfico vesicular en células endoteliales humanas. Realizamos interferencia CRISPR (repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas) dirigida a 2 variantes genéticas vinculadas a niveles alterados de VWF y evaluamos la expresión de RAB5C mediante retrotranscripción-PCR cuantitativa. Silenciamos RAB5C o sobreexpresamos RAB5C de tipo silvestre, constitutivamente activo o dominante negativo; y a continuación medimos la exocitosis de VWF desde células endoteliales de vena umbilical humana hacia el medio mediante ELISA. Realizamos marcaje por proximidad y espectrometría de masas para identificar las vías de señalización intracelular que median los efectos de RAB5C sobre la exocitosis de VWF. RESULTADOS: – Encontramos que 2 variantes genéticas (rs9915255 y rs9912088, identificadas por estudios de asociación del genoma completo para niveles de VWF) regulan la expresión de RAB5C en células endoteliales derivadas de células madre. A continuación silenciamos o sobreexpresamos RAB5C en células endoteliales para evaluar su efecto sobre la liberación de VWF. El silenciamiento de RAB5C disminuyó la liberación de VWF tras la estimulación con histamina, mientras que la sobreexpresión de RAB5C o de RAB5C constitutivamente activo aumentó la liberación endotelial de VWF. Para explorar la vía de señalización intracelular que media los efectos de RAB5C sobre la exocitosis de VWF, realizamos marcaje por proximidad y espectrometría de masas. Identificamos 147 proteínas próximas a RAB5C, muchas de las cuales están implicadas en el tráfico vesicular. A partir de este cribado, identificamos SNAP29 (proteína asociada a sinaptosoma 29), una proteína asociada a SNARE (receptor de unión a NSF [factor sensible a N-etilmaleimida] soluble) que desempeña un papel crucial en la fusión vesicular, como un interactor clave de RAB5C que regula la exocitosis de VWF. CONCLUSIONES: – En conjunto, nuestros datos demuestran que RAB5C regula la liberación de VWF en parte mediante el control de SNAP29 sobre el tráfico vesicular en células endoteliales. Estos hallazgos validan los datos de epidemiología genética que vinculan RAB5C con los niveles de VWF en humanos y aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos moleculares que regulan la exocitosis de VWF. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Vision of the human being in the Stockholm 72 conference : similarities and differences with Christian anthropology
(2026-03-03) Zitto Soria, María; López Rosado, Alberto; Tatay, Jaime; Pobreza, Hambre y Sostenibilidad; Universidad Francisco de Vitoria; Vicerrectorado de investigación
Una solución a la actual crisis socioambiental requiere consenso y acuerdo entre personas y grupos con visiones distintas (Pascual et al. 2023). Independientemente de las ideologías o creencias individuales, es esencial encontrar puntos en común y actuar de manera colectiva para abordar un problema global. Este artículo identifica las similitudes y diferencias entre la visión antropológica subyacente en los documentos de la ONU, en particular la conferencia de Estocolmo de 1972, y la visión antropológica católica de la encíclica Laudato si'. El análisis profundiza en Estocolmo 72 (S72) y su contexto histórico por dos razones. En primer lugar, S72 fue la primera gran conferencia internacional que abordó de manera integral la relación entre el desarrollo económico humano y la protección ambiental, abriendo el camino a las conferencias posteriores de Río, Kioto, Johannesburgo, Copenhague, Río+20, París, etc., que han conducido (hasta ahora) a la Agenda 2030. En segundo lugar, existe la necesidad de establecer una metodología general de análisis antropológico, hasta ahora inexistente, aplicable a las conferencias de la ONU. Profundizar en la primera de ellas es fundamental para comprender cómo las influencias sociales, económicas y filosóficas de la época se reflejan en su visión del ser humano individual y colectivo, en sus contenidos y en las políticas ambientales globales que le siguieron. La comparación de S72 con la visión ética de Laudato si', y más ampliamente con la Doctrina Social de la Iglesia (DSI), revela numerosos puntos de convergencia antropológica. Estos proporcionan una base sólida para el diálogo constructivo entre los documentos de la ONU y la cosmovisión cristiana, que también promueve firmemente el cuidado de nuestra casa común. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Precision Medicine in Plant Food Allergy : a Systematic Review of Biomarkers Under a Clinical Approach
(2026-12) Somoza, M. L.; Nuñez-Borque, E.; Sánchez-Guerrero, I. M.; Uriel, O.; Marchan, E.; Belver, M.; Ruiz-Sánchez, A.; Jiménez-Saiz, R.; Goikoetxea, M. J.; Facultad de Ciencias Experimentales
La alergia alimentaria (AA) vegetal es un problema de salud global de primer orden, siendo el cacahuete uno de los alimentos alergénicos más estudiados en el mundo. Los biomarcadores (Bms) son herramientas esenciales para la medicina de precisión, orientando el diagnóstico, la estratificación del riesgo y el tratamiento. Sin embargo, la evidencia sobre su aplicabilidad clínica en la AA vegetal sigue siendo limitada y fragmentada. Por ello, nuestro objetivo es revisar sistemáticamente los Bms identificados en la AA vegetal en relación con varios aspectos de la patología. Esta revisión sistemática se realizó de acuerdo con las directrices PRISMA. Se llevó a cabo una búsqueda exhaustiva en tres bases de datos (PubMed, Web of Science y Cochrane Library) entre julio de 2019 y julio de 2024. Los artículos se cribaron utilizando criterios de inclusión y exclusión predefinidos, y se clasificaron en cinco apartados temáticos: sensibilización, tolerancia, umbral, gravedad y seguimiento del tratamiento. El riesgo de sesgo y la certeza de la evidencia se evaluaron mediante herramientas validadas y el enfoque GRADE. De los 733 artículos encontrados, 71 estudios cumplieron los criterios de inclusión y fueron seleccionados para la extracción de datos. La mayoría eran publicaciones de alta calidad y correspondían predominantemente a cohortes pediátricas de Europa y América del Norte. El cacahuete fue el alimento más estudiado, seguido de los frutos secos y el trigo, mientras que las frutas y las semillas estaban escasamente representadas. En todos los apartados, la mayoría de los estudios se relacionaban con la gravedad y la tolerancia. La IgE específica frente a extractos completos o componentes moleculares fue el Bm más frecuente, seguido de la prueba cutánea por punción (prick test). Se identificaron Bms emergentes, aunque permanecen en fases iniciales de validación. El riesgo de sesgo y la certeza de la evidencia fueron principalmente moderados, reflejando la naturaleza exploratoria de la mayoría de los estudios incluidos. Esta revisión pone de relieve el predominio de los Bms clásicos y el potencial de nuevos candidatos para su futura integración clínica. Sin embargo, la investigación sigue restringida por alérgeno, edad y región, lo que subraya la necesidad de estudios multicéntricos, muestras de pacientes representativas y validación de Bms emergentes para lograr una medicina de precisión aplicable globalmente en la AA vegetal. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
4polar3D single molecule imaging of 3D orientation in dense actin networks using ratiometric polarization splitting
(2026-05-12) Senthil Kumar, Charitra S.; Valades Cruz, Cesar A.; Sison, Miguel; Vesga, Arturo G.; Rey-Barroso, Javier; Curcio, Valentina; Alemán-Castañeda, Luis A.; Alonso, Miguel A.; Poincloux, Renaud; Mavrakis, Manos; Brasselet, Sophie; Facultad de Ciencias Experimentales; Materiales y Sensores para Aplicaciones Biomédicas
La microscopía de localización y orientación de moléculas individuales (SMOLM) tiene como objetivo medir simultáneamente la posición y la orientación de moléculas individuales, generando imágenes de superresolución codificadas por orientación mediante la estimación tanto de su orientación media 3D como del grado de sus fluctuaciones angulares (wobble). La mayoría de los enfoques SMOLM existentes se basan en la ingeniería de las funciones de dispersión puntual de las moléculas individuales, lo que requiere configuraciones ópticas complejas y tiempos computacionales largos que pueden ser un obstáculo en entornos celulares densos con alta densidad de detección y condiciones de imagen desafiantes. En este trabajo, proponemos un método más simple y eficaz llamado 4polar3D, basado en la estimación de las intensidades de moléculas individuales proyectadas sobre cuatro canales polarizados con aperturas numéricas controladas. Esta estrategia permite mediciones de orientación 3D de moléculas individuales dentro de un rango acimutal de 0-180°, además de su rango de fluctuación angular y su localización 2D, utilizando una configuración que requiere una complejidad de alineación mínima. Además, se basa en una estimación de intensidad pura, lo que hace que el procesamiento de datos sea considerablemente más rápido que el análisis complejo de la forma de la PSF y relativamente insensible a las aberraciones geométricas. Demostramos que 4polar3D puede resolver la organización molecular a nanoescala en estructuras densamente pobladas de células completas, revelando redes de filamentos de actina orientadas en 3D en lamelipodios y podosomas densamente empaquetados. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Resilience and susceptibility to fear extinction are associated with alterations in neurogenesis and brain-wide activity
(2026-03-01) Ponce-Renilla, María; Pereda-Pérez, Inmaculada; Izquierdo-Luengo, Cristina; Tolón, Rosa María; Berrendero, Fernando; Facultad de Ciencias Experimentales; Endocannabinoides y Neuroinflamación; Neurobiología de los Trastornos Adictivos y de la Ansiedad
Los trastornos relacionados con el miedo, caracterizados por un miedo aprendido inapropiado y resistencia a la extinción, se encuentran entre las condiciones psiquiátricas más prevalentes. Se estudiaron posibles modificaciones en la neurogénesis y la actividad cerebral como posibles factores individuales asociados al desarrollo de estas patologías. Mediante un paradigma de condicionamiento y extinción del miedo pavloviano, ratones macho y hembra se clasificaron en fenotipos resilientes y susceptibles según su conducta individual de extinción del miedo. Se observó un aumento de la neurogénesis, revelado por una mayor expresión del marcador neuronal temprano doblecortina en la zona subgranular del giro dentado, en ratones susceptibles de ambos sexos. Este resultado sugiere la existencia de un mecanismo compensatorio, dado que el agente alquilante de ADN temozolomida indujo un deterioro de la extinción del miedo y una reducción de la neurogénesis en machos. El uso de inmunofluorescencia de c-Fos reveló varias regiones cerebrales activadas de forma diferente en los animales susceptibles, aunque estas diferencias fueron menos evidentes en las hembras. La categorización mediante agrupamiento k-means basada en el marcaje de c-Fos se asoció significativamente con el fenotipo de extinción en machos, pero no en hembras. Las correlaciones de Pearson por pares entre regiones cerebrales mostraron que la resiliencia y la susceptibilidad a la extinción del miedo se relacionan con reorganizaciones divergentes a nivel de circuito. Estos hallazgos revelan nuevos factores individuales implicados en la variabilidad de la respuesta de extinción del miedo, que podrían ser de interés para el desarrollo de futuras estrategias terapéuticas. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Emotion analysis in Parkinson's patients using computer vision-based system during simulated driving scenarios
(2026-12) Lopez-Aguilar, Ariel A.; Medina-Lee, Juan Felipe; Villagra, Jorge; Rocon, Eduardo; Cerezo-Zarzuelo, Almudena; Romero, Juan Pablo; Rogelio Bustamante-Bello, M.; Navarro-Tuch, Sergio A.; Instituto de Investigaciones Biosanitarias (IIB); Neurorrehabilitación del Daño Cerebral y los Trastornos del Movimiento (GINDAT); Facultad de Ciencias Experimentales; Cátedra UFV-UCB en Epilepsia y Trastornos del Movimiento
La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo progresivo que afecta tanto a las funciones motoras como a las no motoras. Estas afectaciones pueden interferir significativamente en las actividades cotidianas, en particular en aquellas que requieren coordinación, atención y toma de decisiones, como la conducción. En los adultos mayores, la capacidad de conducir está estrechamente relacionada con la autonomía y la calidad de vida, ya que proporciona acceso a recursos esenciales, interacción social e independencia personal. Por ello, resulta esencial comprender cómo influye la EP en el comportamiento emocional en contextos de conducción. En este estudio se analizan las respuestas emocionales de personas con EP y de un grupo control de adultos mayores sanos durante la conducción en escenarios simulados mediante reconocimiento de expresiones faciales basado en deep learning. Las probabilidades emocionales se extrajeron fotograma a fotograma y se analizaron para identificar diferencias entre grupos. Los hallazgos de estos experimentos sugieren que, aunque los patrones emocionales generales puedan parecer similares, situaciones específicas de alta exigencia pueden provocar estados afectivos diferentes en las personas con EP. Esto pone de relieve la utilidad de los sistemas de reconocimiento de expresiones faciales para el estudio del comportamiento humano durante tareas de conducción complejas y respalda su posible papel en el diseño de tecnologías de asistencia a la conducción adaptativas para poblaciones neurológicamente vulnerables. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
CB2R promotes T cell gut homing and exacerbates ileitis in a murine Crohn’s model
(2026-07) Leddy, Robert S.; Hudachek, Cinthia L.; Phelan, Hannah M.; Aherne, Carol M.; Romero, Julián; Hillard, Cecilia J.; Wang, Zhiran; Eissner, Günther; Jedlicka, Paul; Collins, Colm B.; Facultad de Ciencias Experimentales; Endocannabinoides y Neuroinflamación; Instituto de Investigaciones Biosanitarias (IIB); Cátedra UFV-Farmacias Trébol
El tráfico de leucocitos es un paso crítico en el desarrollo de enfermedades intestinales crónicas como la enfermedad de Crohn. Si bien las estrategias que bloquean el homing intestinal han obtenido éxitos parciales, esta enfermedad sigue sin cura, lo que deja una necesidad clínica insatisfecha. Este es el primer trabajo que describe un papel de la señalización del receptor de cannabinoides 2 (CB2R) en la promoción de la inducción mediada por ácido retinoico del heterodímero de integrinas α4β7 asociado al homing intestinal. Utilizando modelos in vitro e in vivo, caracterizamos los efectos de agonistas farmacológicos y agonistas inversos de CB2R sobre la expresión de receptores de homing de linfocitos T y la transmigración a través de barreras endoteliales asociadas al intestino. Este proceso dependiente de la quinasa regulada por señales extracelulares coincide con un aumento de la adherencia de linfocitos T en respuesta a la agonismo de CB2R con JWH-133. Estos efectos se revirtieron con el agonista inverso GP-1a de manera dependiente de CB2R. La eliminación selectiva de CB2R mediante CRISPR in vitro o en ratones CD4Cre/+ floxed in vivo dio lugar a una adherencia endotelial deteriorada y una disminución de la diapédesis hacia la lámina propia ileal. La eliminación específica de linfocitos T del gen CNR2, que codifica CB2R, atenuó la ileítis murina crónica caracterizada por una disminución de la infiltración de linfocitos T vírgenes y la pérdida de la arquitectura tisular en ratones TNFΔARE/+ de 20 semanas de edad. Este estudio apoya el desarrollo terapéutico adicional de fármacos dirigidos a CB2R para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Repetitive transcranial magnetic stimulation in functional motor disorders : A systematic review of effects and targets
(2026-11) González González, Alicia; Fernández Rojo, Sonsoles; Rodríguez Ampudia, Lucía; Sánchez Cuesta, Francisco José; Moreno Verdu, Marcos; Gómez Mayordomo, Víctor; Romero Muñoz, Juan Pablo; Facultad de Ciencias Experimentales; Neurorrehabilitación del Daño Cerebral y los Trastornos del Movimiento (GINDAT); Instituto de Investigaciones Biosanitarias (IIB); Cátedra UFV-UCB en Epilepsia y Trastornos del Movimiento
Objetivo: Evaluar la eficacia, la seguridad y las posibles implicaciones mecanísticas de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en adultos con trastornos motores funcionales (FMD), centrándose en posibles respuestas específicas de fenotipo y en los protocolos de estimulación. Métodos: Se realizaron búsquedas en siete bases de datos desde su creación hasta julio de 2026. Se incluyeron estudios de intervención aleatorizados y no aleatorizados. El riesgo de sesgo y la certeza de la evidencia se evaluaron mediante las herramientas PEDro, RoB 2, JBI y GRADE. Debido a la heterogeneidad clínica y metodológica sustancial, los hallazgos se sintetizaron de forma cualitativa. Resultados: Se incluyeron catorce estudios. La corteza motora primaria fue el objetivo en 11 estudios. El temblor funcional mostró la evidencia más consistente con la estimulación inhibitoria: un pequeño ensayo controlado con simulación (sham) encontró un efecto significativo de grupo por tiempo sobre la gravedad del temblor (p = 0,007), mientras que una serie prospectiva no controlada informó una reducción del 40 % en la amplitud del temblor postural (p = 0,05). La evidencia sobre la debilidad funcional fue contradictoria: la estimulación excitatoria de M1 aumentó la fuerza objetiva en un 25 % frente a un 10 % con simulación (p = 0,004), mientras que el mayor ensayo controlado con simulación de estimulación inhibitoria no encontró ningún beneficio (p = 0,80). No se notificaron eventos adversos graves, pero el reporte de seguridad fue incompleto. La certeza GRADE fue moderada para el temblor y muy baja para el resto de los desenlaces. Conclusiones: La evidencia actual es insuficiente para establecer la eficacia de la rTMS en los FMD o para recomendar protocolos específicos de fenotipo. Los hallazgos preliminares respaldan seguir investigando la estimulación inhibitoria para el temblor funcional, mientras que la evidencia sobre la estimulación excitatoria en la debilidad funcional sigue siendo incierta. Relevancia: La posible interacción entre fenotipo y dirección de la estimulación es generadora de hipótesis. Actualmente, la rTMS debería considerarse un complemento experimental y sensible al contexto dentro de la atención multidisciplinar, a la espera de ensayos controlados con simulación, estratificados por fenotipo y con potencia estadística adecuada. Número de registro en Prospero: CRD420251250969. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Acute beetroot juice supplementation improves selected physical performance parameters, but not cardiovascular responses in healthy older women : a randomized clinical trial
(2026-06-30) Gaos, Sofía; Matos-Duarte, Michelle; Ortiz, Sandra; Ramasco, Daniel; Muñoz, Alejandro; Aguilar-Navarro, Millán; López-Moreno, Miguel; Martín-López, Julio; González-Ramos, Marta; Berlanga, Luis; Aagaard, Per; López-Samanes, Álvaro; Deporte y Hecho Religioso; Dieta, Salud Planetaria y Rendimiento; Innovación en Alimentos e Ingredientes Funcionales; Facultad de Ciencias Experimentales; Facultad de Ciencias de la Salud; Universidad Francisco de Vitoria; Dopaje en el Deporte; Deportistas de Élite y Alto Rendimiento
El envejecimiento se asocia con disminuciones de la fuerza muscular y la capacidad funcional, impulsadas por cambios neuromusculares y cardiovasculares. En paralelo, el envejecimiento va acompañado de una menor biodisponibilidad de óxido nítrico (NO) y potencialmente de una eficacia reducida de la vía nitrato (NO₃-)–nitrito (NO₂-)– NO, una ruta para la generación de NO que apoya la función vascular y del músculo esquelético. Así, el objetivo del presente estudio fue examinar los efectos de la ingesta aguda de 70 mL de zumo de remolacha rico en nitrato (6,4 mmol NO₃-) frente a 70 mL de placebo (0,04 mmol NO₃-) sobre la fuerza y el rendimiento funcional en mujeres mayores sanas de entre 70 y 80 años. Nueve mujeres sanas (75,4±4,0 años) participaron en este experimento cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Las participantes completaron una prueba de rendimiento físico que consistió en la prueba de marcha de 6 m, fuerza de prensión manual isométrica (es decir, mano dominante y no dominante), Prueba de Levantarse y Caminar cronometrada (TUG) y prueba de potencia muscular sentarse-levantarse (STS), junto con evaluaciones cardiovasculares (presión arterial sistólica/diastólica, respuesta de la frecuencia cardíaca y rendimiento en la marcha de 6 minutos) tras ingerir ya sea 70 mL de zumo de remolacha (6,4 mmol NO₃-) o 70 mL de placebo (0,04 mmol NO₃-) en un orden aleatorizado. La ingesta de zumo de remolacha provocó una mejora significativa frente al placebo en la fuerza de prensión manual isométrica dominante (9,6 %, p=0,046, ET=0,78), sin observarse cambios en la mano no dominante (1,2 %, p=0,553, ET=0,11). No se encontraron diferencias entre el zumo de remolacha y el placebo para el rendimiento en la marcha de 6 m (−3,3 %, p=0,306, ET=−0,19), TUG (−5,0 %, p=0,225, ET=−0,17), potencia muscular del extensor de la pierna en STS (5,0 %, p=0,121, ET=−0,25) o rendimiento en la marcha de 6 minutos (−7,7 %, p=0,110, ET=−0,48). La ingesta aguda de zumo de remolacha rico en nitrato condujo a un aumento de la fuerza de prensión manual isométrica en mujeres mayores sanas, sin observarse efectos significativos en el rendimiento funcional (TUG), la potencia STS de las extremidades inferiores, las respuestas cardiovasculares ni el rendimiento de marcha a corto plazo (6 m) y a largo plazo (6 min) en comparación con las condiciones placebo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Protective Effect of Esmolol on the Hypertensive Aortic Wall Persists After Withdrawal of Short-Term Treatment
(2026-07-24) Fernández-Morales, David; Arnalich-Montiel, Ana; Delgado-Martos, María J.; Rodríguez-Rodríguez, Pilar; Pazó-Sayós, Laia; Martín-Oropesa, Raquel; Arribas, Silvia M.; Delgado-Baeza, Emilio; Quintana-Villamandos, Begoña; Facultad de Ciencias Experimentales
Antecedentes: Nuestro grupo de investigación ha demostrado previamente el efecto protector del tratamiento a corto plazo con esmolol sobre el remodelado de las grandes arterias. Sin embargo, se desconoce si este efecto beneficioso persiste tras la retirada del tratamiento. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue investigar si la regresión del remodelado de la aorta torácica tras un tratamiento breve con esmolol persiste tras la retirada del fármaco. Métodos: Ratas macho adultas espontáneamente hipertensas (SHR) recibieron esmolol (300 µg/kg/min) o vehículo (solución salina) mediante infusión continua durante 48 h. Tras el tratamiento, los animales se evaluaron inmediatamente (grupo SHR-E 48 h) o tras períodos de retirada de 7 días (grupo SHR-E 7 d) o 1 mes (grupo SHR-E 1 m). Se evaluaron parámetros hemodinámicos, geometría de la aorta torácica, composición de la matriz extracelular (elastina y colágeno) y la respuesta mecánica pasiva de la pared arterial (parámetro β) en todos los animales. Resultados: Cuarenta y ocho horas de tratamiento con esmolol redujeron significativamente la presión arterial y atenuaron el grosor de la pared aórtica torácica, el diámetro externo, el área transversal, el contenido de colágeno y la densidad de fibras elásticas. Además, las pruebas mecánicas pasivas mostraron una reducción significativa del parámetro β, lo que indica una mejora de la compliance arterial tras el tratamiento. Notablemente, estos beneficios estructurales y mecánicos persistieron hasta un mes después de la retirada, a pesar del retorno de la presión arterial a niveles hipertensos. Conclusiones: El efecto protector del esmolol sobre el remodelado aórtico persiste tras la retirada del tratamiento en SHR, quizás independientemente de la presión arterial. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Oxidative stress induced by DMSA-IONPs impairs breast cancer cell migration and paracrine cell communication
(2026-04-09) Daviu, Neus; Graciano-Casero, Carla; Barber, Domingo F.; Facultad de Ciencias Experimentales
Antecedentes: La migración de las células tumorales requiere una compleja interacción de estas células con su microambiente. Significativamente, estas células migratorias (metastásicas) sufren cambios metabólicos y oxidativos que las hacen más sensibles a los cambios en su homeostasis redox. Las terapias pro-oxidantes basadas en nanopartículas (NP) son estrategias que pueden influir potencialmente en la viabilidad y migración celular. Entre ellas, las NP de óxido de hierro (IONP) destacan por su biocompatibilidad y por el hecho de que inducen la producción de ROS mediante la reacción de Fenton. Aquí investigamos la posibilidad de usar IONP recubiertas con ácido dimercaptosuccínico (DMSA) como herramientas terapéuticas para combatir la migración y metástasis de células de cáncer de mama (CM), influyendo en la comunicación paracrina entre células tumorales y endoteliales. Resultados: Las DMSA-IONP afectaron la migración e invasión de una línea celular de CM modulando el citoesqueleto de actina. La producción de ROS inducida por las DMSA-IONP provocó carbonilación de la actina, lo que impulsa reorganizaciones del citoesqueleto de actina que reducen el área celular y el número de invadosomas por célula. Además, la presencia de DMSA-IONP en compartimentos endo-lisosomales afectó las vías no convencionales de secreción de proteínas (UCPS, por sus siglas en inglés), estimulando la liberación de endosomas tardíos o cuerpos multivesiculares, y bloqueando la liberación de lisosomas y autofagosomas. Estos efectos alteran la autofagia secretora y las vías secretoras lisosomales, que en conjunto influyen en la migración y quimiotaxis de las células endoteliales, modulando la comunicación paracrina. Conclusiones: Las DMSA-IONP pueden potencialmente inhibir la metástasis de una línea celular modelo de CM al afectar directamente la migración de las células de CM e indirectamente alterar la migración de las células endoteliales. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Thermographic studies on the capability of artificial defects to initiate realistic fracture in CFRP components
(2026-09) Cappello, Riccardo; Ruiz-Iglesias, Rafael; Spyridonidis, Spyros; Chandarana, Neha; Laux, Tobias; Dulieu-Barton, Janice M.; Facultad de Ciencias Experimentales; Materiales y Sensores para Aplicaciones Biomédicas
Para una evaluación precisa de la tenacidad a fractura de los compuestos de polímero reforzado con fibra de carbono (CFRP), es fundamental que, cuando se utilizan defectos artificiales en forma de insertos, estos sean capaces de iniciar la fractura de manera realista. Se estudia el comportamiento de defectos artificiales creados mediante insertos de película de acero de 5 µm sometidos a carga de modo II utilizando probetas CCP (Centre Crack Ply) IM7/8552. Se evalúa el efecto del uso de un agente de desmoldeo con los insertos empleando imagen infrarroja (IR) de campo completo y correlación digital de imágenes (DIC) bajo carga estática y cíclica. La rápida elevación transitoria de la temperatura en el momento de la fractura se captura mediante imagen IR. La medición de la evolución de la temperatura constituye la base de un enfoque novel propuesto para la evaluación de la tenacidad a fractura del modo II, GIIc, que se valida frente al método frecuentemente utilizado de monitorización de la rápida reducción de carga causada por el inicio de la fractura. Se estudia la capacidad de los defectos artificiales para comportarse como daño real de deslaminación mediante la técnica de procesamiento de imágenes IR de análisis termoelástico de tensiones (TSA). Se demuestra que la respuesta termoelástica no adiabática revela el comportamiento subsuperficial relacionado con las características del enlace. Se utiliza un modelo de elementos finitos mesoescálico validado que incluye las fuentes de calor termoelásticas para apoyar los resultados experimentales, confirmando que el inserto sin agente de desmoldeo no replica adecuadamente un defecto que causa daño por deslaminación. Finalmente, para demostrar la utilidad de la metodología propuesta basada en termografía IR para la tenacidad a fractura del modo II en ensayos estructurales complejos, se aplica a una subestructura C-spar que contiene defectos artificiales. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Brownian Bridging of Chromatin States in Leukemic Cells
(2026-08-12) Calero, M.; Del Arco, E.; Amores-Sánchez, M.; Herráez-Aguilar, D.; García-Sánchez, E.; González-Murillo, A.; Lalchandani, J.; Caselli, N.; Fernández-Castillo, J.; Caamaño, A.; Ramírez-Orellana, M.; Mora-Jiménez, I.; Monroy, F.; Facultad de Ciencias Experimentales; Biofísica Computacional y Análisis de Datos Biológicos
La movilidad de la cromatina en núcleos interfásicos vivos proporciona una lectura dinámica de la regulación del genoma. A partir de trayectorias temporales de gránulos de cromatina en muestras primarias de leucemia linfoblástica aguda (LLA; ALL en inglés) (una LLA-B, una LLA-T), líneas celulares leucémicas (U266, Jurkat) y linfocitos T de donantes sanos, resolvemos transiciones raras pero reproducibles entre estados extremos de movilidad. Cuantificamos estos eventos con conjuntos de puentes brownianos, es decir, trayectorias condicionadas a cruces entre los cuartiles de baja y alta movilidad. A pesar de su baja frecuencia, los cruces revelan una fuerte polaridad: la activación (Q1→Q4) se concentra en una cresta superlineal de tipo balístico, mientras que la reconfinamiento (Q4→Q1) regresa más lentamente hacia el confinamiento. La escasez de eventos extremos es comparable en magnitud a las fracciones de explosión reportadas, lo que motiva futuras pruebas conjuntas de imagen en vivo que vinculen directamente los puentes de movilidad con el estado transcripcional. Estas vías asimétricas producen una firma dinámica compacta de confinamiento alterado y desregulación nuclear dependiente del linaje en la LLA, y generan predicciones comprobables para la validación a nivel de cohorte. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Adherence to the Mediterranean Diet, emotional well-being and lifestyle patterns in Spain : A cross-sectional study
(2026-01) Bühler, Kora Mareen; Calleja-Conde, Javier; Bressa, Carlo; Gómez-Gallego, Félix; Albert, Jacobo; Pérez-Wiesner, Mateo; López-Moreno, Jose Antonio; Facultad de Ciencias Experimentales; Biotecnología Microbiana
Endolysosomal remodeling and acidity dictates ferroptosis sensitivity to iron oxide nanoparticles
(2026-10) Daviu, Neus; Irigaray-Moreno, Alberto; Graciano-Casero, Carla; Barber, Domingo F.; Facultad de Ciencias Experimentales
Las nanopartículas de óxido de hierro (IONPs) exhiben una notable actividad antitumoral, mediada en gran medida por la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Aunque ciertas IONPs pueden inducir ferroptosis, los determinantes subyacentes a la sensibilidad específica del tipo celular siguen siendo poco comprendidos. Aquí, proporcionamos nueva información mecanística demostrando que la acidez y plasticidad lisosomales regulan críticamente la movilización de hierro, la compartimentalización de ROS y la respuesta ferroptótica desencadenada por IONPs recubiertas con ácido dimercaptosuccínico (DMSA‑IONPs) en células de cáncer de mama MDA‑MB‑231 y glioma U87MG. Las DMSA-IONPs generan ROS en ambos modelos celulares; sin embargo, su localización subcelular difirió notablemente. En las células MDA-MB-231, los lisosomas altamente ácidos retuvieron hierro redoxactivo (Fe2+), lo que condujo a la acumulación localizada de ROS, agrandamiento lisosomal y peroxidación lipídica pronunciada, induciendo finalmente ferroptosis, la cual fue revertida por el fármaco anti-ferroptótico Ferrostatin-1. En contraste, los lisosomas menos ácidos de las células U87MG liberaron hierro al citosol y mitocondrias, resultando en una producción difusa de ROS sin peroxidación lipídica y confiriendo resistencia a la ferroptosis a pesar de una mayor captación de nanopartículas. Si bien está bien establecido que la generación de ROS mediada por IONP mediante movilización de hierro y reacciones tipo Fenton, nuestros hallazgos identifican a los lisosomas como determinantes críticos de las respuestas celulares a la exposición de IONPs. Específicamente, la acidez lisosomal y el tráfico endolisosomal gobiernan la sensibilidad ferroptótica a las IONP controlando el sitio de acumulación de ROS. Nuestros resultados demuestran que la ferroptosis inducida por IONP depende no solo de los niveles totales de ROS, sino también de la distribución subcelular de ROS, con las ROS acumuladas en lisosomas desencadenando la peroxidación lipídica de estos orgánulos. Estas perspectivas destacan la importancia de evaluar la fisiología lisosomal a través de los tipos tumorales para optimizar las terapias basadas en nanopartículas para la ferroptosis, particularmente para tumores resistentes a la apoptosis. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
HIV-1 increases extracellular amyloid-beta levels through neprilysin regulation in primary cultures of human astrocytes
(2019-05) Martínez-Bonet, Marta; Muñoz-Fernández, M. Ángeles; Álvarez, Susana
Desde el éxito de la terapia antirretroviral combinada, los individuos infectados por el VIH-1 viven ahora mucho más tiempo. Este aumento de la esperanza de vida se acompaña de una mayor prevalencia de trastornos neurocognitivos asociados al VIH-1. También está aumentando en estos pacientes la incidencia de los rasgos patológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer, como el incremento en el depósito de la proteína beta amiloide (Aβ). Aunque las neuronas son las principales fuentes de Aβ en el cerebro, los astrocitos son las células gliales más numerosas, por lo que incluso un pequeño nivel de metabolismo astrocítico de Aβ podría suponer una contribución significativa a la patología cerebral. La neprilisina (NEP) es un regulador decisivo/crucial de los niveles de Aβ. Evaluamos los efectos del VIH-1 sobre el depósito de Aβ y sobre la expresión y la actividad de la NEP en astrocitos humanos primarios. En concreto, no se hallaron diferencias en los depósitos amiloides intracelulares entre las células infectadas y las de control. Sin embargo, los cultivos primarios de astrocitos infectados mostraron niveles más altos de Aβ extracelular en comparación con los controles. Esto se acompañó de una expresión reducida de la NEP y de una disminución significativa de su actividad. Estos resultados indican que la presencia del VIH-1 en el cerebro podría contribuir al aumento de la carga total de Aβ cerebral. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Effects of glucose ingestion on circulating inflammatory mediators : Influence of sex and weight excess
(2017-04-01) Escobar-Morreale, Héctor F.; Martínez-García, M. Ángeles; Montes-Nieto, Rafael; Fernández-Durán, Elena; Temprano-Carazo, Sara; Luque-Ramírez, Manuel
Antecedentes y objetivos La inflamación crónica de bajo grado está implicada en la fisiopatología de la obesidad. Sin embargo, se sabe poco sobre la influencia del sexo y las hormonas sexuales en los marcadores y mediadores inflamatorios sustitutos, en particular tras la ingesta de glucosa. Diseño Estudio observacional. Métodos Medimos las concentraciones circulantes de interleucina-6, interleucina-18, factor inhibidor de la migración de macrófagos, metalopeptidasa de matriz-9, proteína quimiotáctica de monocitos-1 y pentraxina-3, en ayunas y durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g, en 24 mujeres y 25 hombres. Once hombres y 11 mujeres tenían normopeso, mientras que 14 hombres y 13 mujeres presentaban exceso de peso. Resultados Las citocinas antiinflamatorias (interleucina-6 e interleucina-18) estaban aumentadas en ayunas y/o disminuían en algunas mujeres durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa, a diferencia de mediadores inflamatorios como el factor inhibidor de la migración de macrófagos y la metalopeptidasa de matriz-9, que aumentaron durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa, especialmente en sujetos con exceso de peso. El índice de masa corporal y el perímetro de cintura fueron los principales determinantes de estos cambios. Los niveles de pentraxina-3 en ayunas estaban especialmente aumentados en mujeres con normopeso, en paralelo a una disminución de los niveles de testosterona libre, y disminuían durante la prueba de tolerancia oral a la glucosa, en contraste con el aumento de las concentraciones de insulina. Conclusiones Las concentraciones circulantes de marcadores de inflamación crónica de bajo grado en adultos jóvenes sanos están influidas no solo por la obesidad, sino también por la adiposidad abdominal, el ayuno y la ingesta de glucosa y, en algunos casos, por el sexo y las hormonas sexuales. Estas influencias deben tenerse en cuenta cuando estos marcadores se utilizan como marcadores sustitutos del entorno inflamatorio asociado a la obesidad. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]
Impairments in hippocampal oscillations accompany the loss of LTP induced by GIRK activity blockade
(2023-11-01) Contreras, Ana; Djebari, Souhail; Temprano-Carazo, Sara; Múnera, Alejandro; Gruart, Agnès; Delgado-Garcia, José M.; Jiménez-Díaz, Lydia; Navarro-López, Juan D.
La aparición del aprendizaje y la memoria requiere de la plasticidad sináptica a largo plazo del hipocampo y de una actividad neuronal precisa orquestada por las oscilaciones de la red cerebral, procesos que se influyen mutuamente. Dado que los canales de potasio rectificadores de entrada activados por proteínas G (GIRK) rigen la plasticidad sináptica que sustenta la memoria dependiente del hipocampo, aquí evaluamos su papel hasta ahora desconocido en la actividad oscilatoria hipocampal en relación con la inducción de la plasticidad sináptica. En ratones macho despiertos, la modulación farmacológica de GIRK no alteró las oscilaciones neuronales antes de la inducción de la potenciación a largo plazo (LTP). Sin embargo, tras un protocolo generador de LTP, tanto la ganancia como la pérdida de la actividad basal de GIRK transformaron la LTP en depresión a largo plazo, pero solo la supresión específica de la actividad constitutiva de GIRK provocó una alteración de la sincronización de la red (bandas δ, α, γ), llegando incluso a producir oscilaciones patológicas duraderas de ripples y fast ripples. En conjunto, nuestros datos mostraron que la actividad constitutiva de GIRK desempeña un papel clave en el mecanismo de ajuste de la actividad oscilatoria hipocampal durante los procesos de plasticidad sináptica a largo plazo que subyacen a las funciones cognitivas dependientes del hipocampo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]

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