Analysis of Antimicrobial Peptide Expression Under Acute and Chronic Alcohol Exposure : A Cross-Sectional Study and a Systematic Review of the Literature

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Abstract

La exposición al alcohol afecta la regulación inmunitaria y la homeostasis tisular. Los péptidos antimicrobianos (AMP) son componentes esenciales de la inmunidad innata, que no solo defienden contra patógenos sino que también modulan procesos como la inflamación. Sin embargo, su regulación específica de tejido en respuesta al alcohol sigue estando poco caracterizada, particularmente en humanos tras la intoxicación aguda. Evaluamos la expresión de AMP en sangre periférica de pacientes con trastorno por consumo de alcohol (AUD, n = 9), individuos con consumo agudo de alcohol (AAC, n = 9), y controles mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). Además, analizamos la expresión de AMP en tejidos seleccionados de ratones expuestos a alimentación crónica con etanol (modelo del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism durante 5 días) y realizamos una revisión sistemática de la regulación de AMP en trastornos relacionados con el alcohol (2005-2025; n = 36 estudios, que refleja un cuerpo de evidencia disponible limitado y heterogéneo). El péptido antimicrobiano catelicidina humana (LL-37), la proteína de unión a lipopolisacárido (LBP) y la proteína bactericida/incrementadora de la permeabilidad (BPI) estaban significativamente sobreexpresadas en pacientes con AUD, mientras que LL-37 y LBP estaban significativamente sobreexpresadas en AAC. En los hígados de ratones alimentados con etanol, los niveles de LEP2, LCN2 y LBP estaban marcadamente aumentados, mientras que LL-37 y LEP1 estaban infraexpresados. El tejido duodenal mostró sobreexpresión de DEFB1. En el tejido adiposo, DEFA2 estaba significativamente aumentado en depósitos periféricos, mientras que solo LCN2 estaba sobreexpresado en tejido cerebral. La revisión sistemática demostró una regulación de AMP compleja, heterogénea y dependiente de órgano, y también destacó la escasez de datos humanos sobre AAC, una brecha que nuestro estudio aborda parcialmente. Nuestros resultados son consistentes con la hipótesis de que ciertos AMP seleccionados pueden servir como marcadores candidatos de daño orgánico o translocación microbiana y como posibles dianas terapéuticas, una hipótesis que requiere confirmación en estudios más amplios y con potencia estadística adecuada. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]