Exploring the relationship between APOEε4 allele and gut microbiota composition and function in healthy adults

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Abstract

El alelo APOE ε4 (APOE4) es un factor de riesgo conocido para enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares, pero su relación con la composición corporal y el metabolismo sigue siendo objeto de debate. La microbiota intestinal influye en el metabolismo y la inmunidad del huésped, aunque su relación con el genotipo APOE en individuos sanos no se comprende bien. El objetivo de este trabajo fue examinar las asociaciones entre el genotipo APOE y la composición y función de la microbiota intestinal en adultos sanos, centrándose en las diferencias microbianas y metabólicas relacionadas con el alelo APOE4. Se genotipó el APOE de setenta y siete adultos españoles sanos. Los perfiles de la microbiota fecal se evaluaron mediante secuenciación del gen ARNr 16S, y las funciones predichas se infirieron mediante PICRUSt2. También se midieron la composición corporal (DEXA) y la actividad física (acelerometría). Los portadores de APOE4 presentaron cambios sutiles en la composición de la microbiota, incluyendo una reducción de cinco veces en Megamonas y una menor abundancia del grupo Eubacterium brachy —ambos relacionados con la obtención de energía y la adiposidad— en comparación con los homocigotos para APOE3. Un género no caracterizado de Puniceicoccaceae estaba enriquecido en los portadores de APOE4. Aunque la abundancia del grupo E. brachy se correlacionó con la adiposidad, no se observaron diferencias significativas en la composición corporal. Las predicciones funcionales mostraron que la microbiota asociada a APOE4 estaba enriquecida en vías de biosíntesis de carotenoides y metabolismo de la trehalosa, y presentaba una disminución en la biosíntesis de triptófano, la producción de propionato y los mecanismos de resistencia a múltiples fármacos. Los portadores de APOE4 albergan una microbiota intestinal con características taxonómicas y funcionales distintivas, que podrían reflejar adaptaciones a desafíos metabólicos y oxidativos. Estos hallazgos subrayan la relevancia del microbioma intestinal en la configuración de los fenotipos asociados a APOE4 y justifican una mayor investigación sobre sus contribuciones mecanísticas a la salud y la enfermedad. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]