Glycosylated Delphinidins Decrease Chemoresistance to Temozolomide by Regulating NF-κB/MGMT Signaling in Glioblastoma

Share

Abstract

El glioblastoma (GB) es un tumor cerebral altamente maligno con un pronóstico desfavorable, con una mediana de supervivencia de tan solo 14,6 meses a pesar de los tratamientos agresivos. La resistencia a la quimioterapia, en particular a la temozolomida (TMZ), constituye un reto importante. La enzima de reparación del ADN MGMT y las células madre de glioblastoma (GSC) suelen mediar esta resistencia. Estudios recientes destacan el potencial terapéutico de compuestos naturales, en particular las delfinidinas, presentes en bayas de color púrpura oscuro. Las delfinidinas son conocidas por su capacidad para inhibir la señalización de NF-κB, una vía crítica en la progresión del GB, la quimiorresistencia y la expresión de MGMT. Nuestra investigación demuestra que las delfinidinas glicosiladas tienen un potencial uso adyuvante en el tratamiento del GB, ofreciendo una prometedora estrategia natural para combatir la resistencia a la TMZ. En concreto, observamos que la delfinidina 3,5 di-glucósido tiene potentes efectos anticancerosos cuando se emplea en solitario. Por su parte, la delfinidina 3 glucósido actuó en sinergia con la temozolomida para disminuir la viabilidad celular, lo que pone de relieve su potencial como adyuvante. Asimismo, ejerció una inhibición más rápida y sostenida de NF-κB, lo que resalta su potencial para producir efectos terapéuticos duraderos. Estos hallazgos abren nuevas vías para terapias dirigidas contra el glioblastoma, en particular para superar la resistencia al tratamiento. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]