The JAK2 46/1 haplotype influences PD-L1 expression
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Aunque se describió hace más de una década, el mecanismo por el cual el haplotipo JAK2 46/1 aumenta el riesgo de desarrollar neoplasias mieloproliferativas (NMP) con mutación de JAK2 sigue sin explicarse. La inflamación y la inmunidad están vinculadas al desarrollo de las NMP y, por tanto, podrían ser relevantes para el mecanismo por el cual el 46/1 media su efecto. Aquí mostramos que la expresión del ligando del receptor de muerte programada 1 (PD-L1) está elevada en el haplotipo 46/1, tanto en portadores sanos como en células CD34+ de pacientes con NMP. Mediante captura de conformación cromosómica circular, observamos que el PD-L1 y el locus vecino PD-L2 interactúan físicamente con JAK2 de una manera que difiere entre el haplotipo 46/1 y los haplotipos sin riesgo. La edición genómica con CRISPR/Cas9 identificó una región dentro del intrón 2 de JAK2 que influye tanto en la expresión de JAK2 como en la de PD-L1. Sugerimos que el aumento de la expresión de PD-L1 podría ser relevante para el mecanismo por el cual el 46/1 conduce a un mayor riesgo hereditario de desarrollar NMP. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]