Memory Cells in Atopic Dermatitis : Paving the Way to Disease Modification

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Abstract

La dermatitis atópica (DA) es una enfermedad inflamatoria cutánea crónica recidivante en la que la persistencia de la memoria inmunológica subyace a la recurrencia de la enfermedad y a la progresión hacia comorbilidades atópicas. La evidencia indica que las células T de memoria residentes en tejido (TRM) patogénicas, incluidos, entre otros, los subconjuntos con sesgo Th2 y Th22, persisten tanto en la piel lesional como en la clínicamente resuelta y reinician rápidamente la inflamación mediante la producción de IL-4, IL-13, IL-22 e IL-31, promoviendo la disfunción de la barrera y el prurito. Paralelamente, las células T de memoria circulantes CLA+ conservan la capacidad de homing cutáneo y contribuyen a la reactivación de los brotes, mientras que las células B de memoria de tipo 2 IgG1+CD23 IL-4Rα+ (MBC2) constituyen un reservorio para la producción de IgE de alta afinidad, vinculando la inflamación cutánea con las comorbilidades alérgicas. Estos compartimentos de memoria adaptativa se sostienen mediante alarminas epiteliales, quimiocinas derivadas de células dendríticas como CCL17, CCL22 y CCL18, y la vía coestimuladora OX40/OX40L, que promueve la diferenciación, la supervivencia y la retención tisular de las células T de memoria. Los estudios clínicos y transcriptómicos muestran cómo, aunque el bloqueo de IL-4/IL-13 reduce las respuestas circulantes de tipo 2, las células Th2A, las células Tc2 y las células dendríticas activadas pueden persistir en la piel clínicamente resuelta, proporcionando una base mecanicista para la recaída tras la retirada del tratamiento. En conjunto, estos hallazgos respaldan la relevancia de dirigirse a las vías de impronta de memoria como un mecanismo prometedor para lograr una modificación duradera de la enfermedad en la DA. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]