Three versus six cycles of platinum-based chemotherapy followed by avelumab maintenance as first-line treatment for advanced urothelial cancer : the phase II DISCUS trial☆

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Abstract

Antecedentes: Seis ciclos de quimioterapia basada en platino seguidos de avelumab se siguen utilizando en algunas circunstancias en el cáncer urotelial avanzado/metastásico (CUm). Para investigar si una duración más corta de la quimioterapia mejora la calidad de vida (CdV) sin empeorar la eficacia, este estudio comparó tres frente a seis ciclos seguidos de avelumab. Pacientes y métodos: Este ensayo aleatorizado de fase II comparó tres frente a seis ciclos (brazo 3C frente a brazo 6C) de quimioterapia seguidos de avelumab en pacientes que recibían tratamiento de primera línea para el CUm. Este ensayo tuvo criterios de valoración coprincipales de resultados comunicados por los pacientes (PRO), definidos como el cambio desde el inicio hasta el ciclo 6 en la puntuación del estado de salud global/CdV, y una supervivencia global (SG) superior. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta global y la seguridad. Aquí presentamos el análisis final de los PRO y la SG interina. Resultados: Se aleatorizó a un total de 267 pacientes (133 al brazo 3C, 134 al brazo 6C). El cuarenta y dos por ciento recibió gemcitabina/cisplatino y el 58% gemcitabina/carboplatino. El setenta y ocho por ciento y el 40% de los pacientes completaron tres y seis ciclos según lo asignado. El setenta y cuatro por ciento de los pacientes recibió avelumab en el brazo 3C, frente al 56% en el brazo 6C. El cambio medio de la CdV entre el inicio y el ciclo 6 fue de 0 [intervalo de confianza (IC) del 95% −5.9 a 5.2] en el brazo 3C frente a −8.5 (IC del 95% −14.1 a −2.9) en el brazo 6C, con una diferencia significativa a favor de 3C (+8.5 puntos, IC del 95% 0.7-16.3, P = 0.016). Se observó una mejora en las puntuaciones de los PRO en el 41% (brazo 3C) frente al 24% (brazo 6C) de los pacientes. La SG no fue significativa (18.9 meses en ambos brazos [cociente de riesgos (HR) 1.15, IC del 95% 0.72-1.86, P = 0.56]. La SLP mediana fue de 8.0 meses (IC del 95% 6.7-11.9 meses) en el brazo 3C frente a 9.0 meses (IC del 95% 6.9-12.7 meses) en el brazo 6C (HR 1.05, IC del 95% 0.73-1.53). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 medianos ocurrieron en el 11.9% (brazo 3C) frente al 15.7% (brazo 6C). Conclusiones: Tres ciclos de quimioterapia seguidos de mantenimiento con avelumab se asocian con una mejor CdV que seis ciclos. Los ensayos aleatorizados con resultados centrados en el paciente que exploran una duración más corta del tratamiento son factibles (NCT06892860). [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]