Collagenase nanocapsules for the treatment of Peyronie’s disease. Evaluation in fibrotic plaques obtained from human patients

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Abstract

Introducción: La inyección intraplaquaria de colagenasa Clostridium histolyticum (CCH) es un enfoque terapéutico para el tratamiento de la enfermedad de Peyronie (EP) que puede representar una alternativa a la cirugía en algunos pacientes. Sin embargo, la eficacia de la inyección de colagenasa es bastante variable entre los pacientes. Las nanocápsulas (NC) proporcionan ventajas terapéuticas al permitir la liberación sostenida de proteínas y preservar la actividad enzimática. El objetivo fue evaluar la eficacia in vitro de la preparación de nanocápsulas poliméricas que contienen colagenasa para reducir la placa de EP humana. Métodos: Se sintetizaron nanocápsulas poliméricas que contienen colagenasa tipo I (ColNC) o NC vacías. Se determinó la actividad enzimática de ColNC y de colagenasa libre (Col). Se determinó el impacto de las NC, ColNC y Col sobre la viabilidad celular de fibroblastos y miofibroblastos comercialmente disponibles. Se evaluaron los efectos de los tratamientos sobre la diferenciación de fibroblastos obtenidos de placas de pacientes con EP hacia miofibroblastos y las viabilidades celulares diferenciales. Se inyectaron tejidos placentarios de pacientes con EP (n = 13) con solución salina tamponada con fosfatos, Col (0,1 %), ColNC (0,1 %) o cantidad equivalente de NC. Siete días después, se determinó la reducción del peso del tejido placentario, el contenido de colágeno tipo I y la liberación de proteínas al medio. Resultados: Las nanocápsulas ejercieron un efecto protector sobre la colagenasa al preservar su actividad durante 10 días frente a 48 h para Col. Aunque los fibroblastos de pacientes con EP no se vieron afectados, ColNC disminuyó la viabilidad de los miofibroblastos en un 80 %, frente a una reducción del 20 % obtenida por Col. La inyección única de ColNC en la placa de EP redujo el peso en un 30 %, frente al 10 % de Col. Esto se relacionó con una reducción significativa del contenido de colágeno en la placa y un aumento del contenido proteico en el medio. Discusión: Prolongar la actividad y eficacia de la CCH mediante nanoencapsulación puede reducir las repeticiones de inyección y mejorar la respuesta terapéutica a la inyección de CCH, representando potencialmente una estrategia terapéutica. Se demostró la superioridad de ColNC con ensayos bioquímicos, procedimientos de cultivo celular y evidencia funcional in vitro en tejido placentario de pacientes con EP. La limitación principal fue el número relativamente bajo de muestras humanas debido a la limitada disponibilidad de tejido humano. La encapsulación de colagenasa en nanocápsulas poliméricas prolonga la actividad enzimática y la eficiencia para degradar la placa fibrosa de EP. Estos resultados sugieren que el tratamiento con ColNC puede representar una estrategia terapéutica potencial para reducir las repeticiones de inyección en el manejo de la EP, pero requiere validación en estudios in vivo y clínicos. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]