Effects of Urolithin A on Mitochondrial Homeostasis Disruption by LPS in C2C12 Myotubes

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Abstract

ANTECEDENTES/OBJETIVOS: La vía del receptor tipo Toll 4 (TLR4) desempeña un papel crítico en la mediación de las respuestas inflamatorias y regula las adaptaciones estructurales mitocondriales. La urolitina A (UA), un compuesto natural que induce la mitofagia y la autofagia, puede mejorar la homeostasis y la salud mitocondrial. Este estudio examinó los efectos de la UA sobre la señalización de TLR4, la dinámica mitocondrial, la autofagia y la morfología mitocondrial tras la incubación con lipopolisacárido (LPS) en miotubos C2C12. MÉTODOS: Los miotubos C2C12 se incubaron con LPS (1 µg/ml) y/o UA (50 µM). La expresión de proteínas relacionadas con la señalización de TLR4, la dinámica mitocondrial y la autofagia se evaluó mediante Western blot, mientras que la morfología mitocondrial se evaluó mediante microscopía electrónica. RESULTADOS: La inflamación inducida por LPS activó vías de señalización TLR4 posteriores y alteró la morfología mitocondrial, incluyendo una reducción del área y la circularidad mitocondrial. El LPS también aumentó la fosforilación del marcador de fisión mitocondrial DRP1. La UA previno o atenuó estas alteraciones inducidas por LPS. CONCLUSIÓN: La UA mitiga parcialmente la inflamación inducida por LPS mediante la modulación de la señalización de TLR4 y la dinámica mitocondrial, y puede representar una estrategia terapéutica prometedora para trastornos asociados con la disfunción mitocondrial y la inflamación. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]