Molecular subtypes in pancreatic cancer : from academic promise to clinical reality

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Abstract

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) sigue figurando entre las neoplasias más letales, con tasas de supervivencia a cinco años obstinadamente por debajo del 12%. En la última década y media, los análisis transcriptómicos han identificado de forma consistente subtipos moleculares -en particular el clásico/progenitor (GATA6-alto) y el basal-like/escamoso (GATA6-bajo)- que muestran claras asociaciones con el pronóstico y la respuesta al tratamiento. Sin embargo, a pesar de un fundamento biológico convincente, la adopción clínica de estos subtipos se ha visto limitada por una reproducibilidad reducida, dificultades técnicas y barreras prácticas para su implementación. Los avances recientes en la integración multiómica han profundizado nuestra comprensión de la biología de los subtipos, al tiempo que han revelado nuevas capas de complejidad en los marcos de clasificación. Un estudio decisivo demostró que una evaluación inmunohistoquímica sencilla de GATA6 proporciona información pronóstica sólida en pacientes sin tratamiento previo. Sin embargo, también puso de relieve un desafío crítico: la plasticidad molecular inducida por el tratamiento puede comprometer la fiabilidad de los biomarcadores estáticos. Los avances en la secuenciación de ARN de célula única y la transcriptómica espacial han aclarado aún más la dinámica celular y microambiental subyacente a la heterogeneidad de los subtipos, ofreciendo nuevas perspectivas sobre el contexto inmunitario y la estratificación terapéutica. En esta revisión, sintetizamos los avances clave en la subtipificación del PDAC, examinamos críticamente los obstáculos traslacionales y proponemos una hoja de ruta pragmática para la implementación clínica que prioriza la simplicidad validada, la relevancia contextual y la utilidad en el mundo real. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]