Urolithin A enhances mitochondrial biogenesis-related markers and maximal respiratory capacity during C2C12 differentiation

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Abstract

Introducción – La diferenciación del músculo esquelético en el modelo de mioblastos C2C12 requiere una remodelación mitocondrial extensa para satisfacer las crecientes demandas bioenergéticas mediante cambios coordinados en la biogénesis, la dinámica y la adaptación respiratoria. La urolitina A (UA), un metabolito de las elagitaninos derivado de la microbiota intestinal, mejora la salud mitocondrial, pero su papel en la diferenciación miogénica tardía sigue sin estar claro. Métodos – Los miotubos C2C12 se trataron con UA (2 μM) durante 72 h durante la diferenciación en fase tardía (días 3-6). La señalización mitocondrial, la capacidad respiratoria, la morfología miogénica y la ultraestructura se evaluaron mediante Western blot, respirometría de alta resolución, tinción de hematoxilina-eosina y microscopía electrónica de transmisión. Resultados – La UA no fue citotóxica y aumentó la fosforilación de AMPKα y la expresión de PGC-1α, mientras que TOM20, MFN2 y OPA1 no se modificaron. Los marcadores relacionados con la mitofagia/autofagia (p-ULK1, p62, BNIP3L/NIX, LC3-II/I) no se vieron alterados, lo que indica que no hubo cambios detectables en la autofagia en estado estacionario en las condiciones evaluadas. La UA aumentó selectivamente la abundancia de los Complejos I y II de la OXPHOS y potenció la respiración máxima desacoplada, y se asoció con un aumento del diámetro de los miotubos y de la abundancia de marcadores miogénicos. No se observaron diferencias ultraestructurales manifiestas mediante microscopía electrónica. Discusión – Estos hallazgos sugieren que la UA promueve la adaptación funcional mitocondrial durante la diferenciación miogénica, con cambios concomitantes en el fenotipo miogénico, sin evidencia clara de alteración de los marcadores de mitofagia/autofagia en estado estacionario ni de la morfología mitocondrial. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]