Nivolumab plus platinum-doublet chemotherapy in treatment-naive patients with advanced grade 3 Neuroendocrine Neoplasms of gastroenteropancreatic or unknown origin : The multicenter phase 2 NICE-NEC trial (GETNE-T1913)

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Abstract

El pronóstico de los pacientes con neoplasias neuroendocrinas (NEN) digestivas avanzadas de alto grado (G3) es más bien desfavorable. La adición de inhibidores de puntos de control inmunitario a la quimioterapia basada en platino podría mejorar la supervivencia. NICE-NEC (NCT03980925) es un ensayo de fase II de un solo brazo que reclutó NEN G3 no resecables avanzadas o metastásicas, de origen gastroenteropancreático (GEP) o desconocido, en pacientes sin quimioterapia previa. Los pacientes recibieron nivolumab 360 mg por vía intravenosa (iv) el día 1, carboplatino AUC 5 iv el día 1 y etopósido 100 mg/m2/d iv los días 1-3, cada 3 semanas hasta un máximo de seis ciclos, seguidos de nivolumab 480 mg cada 4 semanas hasta 24 meses, progresión de la enfermedad, fallecimiento o toxicidad inaceptable. La variable principal fue la tasa de supervivencia global (SG) a los 12 meses (H0 50 %, H1 72 %, β 80 %, α 5 %). Las variables secundarias fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DdR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la seguridad. Entre 2019 y 2021 se incluyeron 37 pacientes. Las localizaciones primarias más frecuentes fueron el páncreas (37,8 %), el estómago (16,2 %) y el colon (10,8 %). Veinticinco pacientes (67,6 %) presentaban carcinomas poco diferenciados (NEC) o un índice Ki67 > 55 %. La TRO fue del 56,8 %. La mediana de SLP fue de 5,7 meses (IC 95 %: 5,1-9) y la mediana de SG de 13,9 meses (IC 95 %: 8,3-No alcanzada), con una tasa de SG a los 12 meses del 54,1 % (IC 95 %: 40,2-72,8) que no alcanzó la variable principal. No obstante, el 37,6 % de los pacientes fueron supervivientes a largo plazo (> 2 años). El perfil de seguridad fue coherente con el de informes previos. Se produjo un fallecimiento relacionado con el tratamiento. Nivolumab más quimioterapia basada en platino se asoció con una supervivencia prolongada en más de un tercio de los pacientes sin quimioterapia previa con NEN-GEP G3, con un perfil de seguridad manejable. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]