Integrated biomarker landscape for the early detection and management of calcific aortic valve disease

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Abstract

Antecedentes: La enfermedad calcificada de la válvula aórtica (CAVD) es la patología valvular predominante en adultos mayores, avanzando desde la esclerosis aórtica hasta una estenosis potencialmente mortal. Sin terapias médicas efectivas, la intervención depende principalmente del reemplazo valvular oportuno, aunque el daño silencioso del miocardio y de la válvula puede progresar antes de que aparezcan los síntomas. La detección temprana y no invasiva de la actividad de la enfermedad es una necesidad no satisfecha crucial. Objetivos: Revisar los biomarcadores circulantes y mecanísticos que reflejan las vías patogénicas centrales de la CAVD y evaluar su potencial para la detección precoz y la estratificación de riesgo específica para cada paciente. Métodos: Revisión narrativa de la literatura centrada en biomarcadores proteicos tradicionales, ARN no codificantes emergentes y vesículas extracelulares (EVs) asociadas con la oxidación de lípidos e inflamación, el metabolismo óseo y mineral, la remodelación de la matriz extracelular (ECM), la disfunción endotelial y la regulación por ARN no codificante. Resultados: Los biomarcadores proteicos tradicionales —como la lipoproteína(a), la osteopontina, la fetuina‑A, la galectina‑3 y las metaloproteinasas de matriz— ofrecen información sobre la enfermedad y se correlacionan con la carga de la enfermedad, pero carecen de sensibilidad para detectar la CAVD en etapas tempranas. Los marcadores emergentes de ARN no codificante, incluidos los ARN largos no codificantes (lncRNAs) y los microARN (como miR‑30b y miR‑125b), muestran promesa como herramientas predictivas y diagnósticas al mediar vías moleculares clave involucradas en la calcificación y la inflamación. Las EVs, que transportan proteínas, lípidos y ácidos nucleicos a través de todas las vías patogénicas, proporcionan firmas estables y exhaustivas que mejoran la estratificación de riesgo en comparación con los marcadores convencionales. Cabe destacar que ningún biomarcador único ha demostrado suficiente sensibilidad o especificidad a lo largo de todas las etapas de la enfermedad. La combinación de proteínas, ARN y carga de EVs en paneles integradores y multimodales —apoyados por proteómica y transcriptómica— ofrece el mayor potencial para la detección temprana y la gestión personalizada del paciente. Sin embargo, se requieren más validaciones en cohortes prospectivas y la estandarización de los ensayos antes de su implementación clínica. Conclusión: Los enfoques guiados por biomarcadores podrían revolucionar la gestión de la CAVD al permitir la detección precoz y la estratificación de pacientes antes de que ocurra un daño valvular irreversible. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]