Immune Imprinting, Non-Durable Hybrid Immunity, and Hybrid Immune Damping Following SARS-CoV-2 Primary Vaccination with BNT162b2 and Boosting with mRNA-1273

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Abstract

Antecedentes/Objetivos: Los estudios a largo plazo sobre la respuesta inmunitaria tras múltiples dosis de vacunas de ARNm frente al SARS-CoV-2 siguen siendo limitados. Métodos: Análisis secundarios de datos de una cohorte de sujetos no inmunocomprometidos que recibieron dos dosis de BNT162b2 (vacunación primaria) y una dosis de refuerzo con mRNA-1273 nueve meses después. Se midieron los anticuerpos dirigidos contra el dominio de unión al receptor de la subunidad S1 de la proteína spike del SARS-CoV-2 (anti-RBD) en ocho momentos durante el seguimiento; la respuesta de linfocitos T específica frente al SARS-CoV-2 se midió a los 16 y 25 meses tras la vacunación primaria mediante un ensayo de liberación de interferón-γ. Resultados: Durante el período de seguimiento de 9 meses tras la vacunación primaria y antes de la dosis de refuerzo con mRNA-1273, los anti-RBD fueron significativamente más altos en todos los momentos en los sujetos con infección por SARS-CoV-2 documentada antes del primer momento del estudio (sujetos previamente infectados; n = 50) en comparación con los sujetos sin infección previa (n = 208; p < 0,05). Durante un período de seguimiento de 16 meses tras la dosis de refuerzo con mRNA-1273, los anti-RBD fueron más bajos en todos los momentos en los sujetos previamente infectados (n = 21) en comparación con los sujetos sin infección previa (n = 109), aunque las diferencias no fueron significativas. Las infecciones irruptivas (breakthrough) por SARS-CoV-2 aumentaron con el tiempo en ambos grupos, particularmente después de la dosis de refuerzo con mRNA-1273. La mayoría de los participantes mantuvo una respuesta de linfocitos T específica frente al SARS-CoV-2 persistente, independientemente de la infección previa. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren un efecto modulador de la infección previa por SARS-CoV-2 sobre la respuesta inmunitaria humoral a la vacunación con ARNm, una inmunidad híbrida no duradera tras la vacunación con ARNm en sujetos previamente infectados, y una atenuación de la respuesta inmunitaria humoral (amortiguación inmunitaria) tras la exposición repetida a antígenos del SARS-CoV-2 mediante vacunación con ARNm y/o infección. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]