Subcutaneous anti-COVID-19 hyperimmune immunoglobulin for prevention of disease in asymptomatic individuals with SARS-CoV-2 infection : a double-blind, placebo-controlled, randomised clinical trial

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Abstract

Antecedentes: La inmunoglobulina hiperinmune anti-COVID-19 (hIG) puede proporcionar un contenido de anticuerpos estandarizado y controlado. No se han publicado datos de ensayos clínicos controlados que empleen hIG para la prevención o el tratamiento de pacientes ambulatorios con COVID-19. Evaluamos la seguridad y la eficacia de la inmunoglobulina hiperinmune anti-COVID-19 al 20% por vía subcutánea (C19-IG20%) en comparación con placebo para prevenir el desarrollo de COVID-19 sintomática en personas asintomáticas con infección por SARS-CoV-2. Métodos: Realizamos un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en adultos asintomáticos no vacunados (≥18 años) con infección por SARS-CoV-2 confirmada dentro de los 5 días previos, entre el 28 de abril y el 27 de diciembre de 2021. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (1:1:1) a recibir una infusión subcutánea ciega de 10 mL con 1 g o 2 g de C19-IG20%, o un volumen equivalente de solución salina como placebo. La variable principal fue la proporción de participantes que permanecieron asintomáticos hasta el día 14 tras la infusión. Las variables secundarias incluyeron la proporción de personas que requirieron oxigenoterapia suplementaria, cualquier visita con atención médica, hospitalización o ingreso en UCI, así como la reducción de la carga viral y el aclaramiento viral en frotis nasofaríngeos. La seguridad se evaluó como la proporción de pacientes con acontecimientos adversos. El ensayo se interrumpió de forma anticipada por falta de beneficio potencial en la población objetivo, según un análisis intermedio planificado realizado en diciembre de 2021. Registro en ClinicalTrials.gov: NCT04847141. Resultados: Se aleatorizaron 461 personas (edad media 39,6 años [DE 12,8]) que recibieron la intervención en una media de 3,1 (DE 1,27) días tras una prueba positiva de SARS-CoV-2. En el análisis por intención de tratar modificado preespecificado, que incluyó únicamente a los participantes que recibieron la infusión subcutánea, la variable principal se produjo en el 59,9% (91/152) de los participantes que recibieron 1 g de C19-IG20%, en el 64,7% (99/153) que recibieron 2 g, y en el 63,5% (99/156) que recibieron placebo (diferencia de proporciones 1 g de C19-IG20% frente a placebo, −3,6%; IC del 95% de -14,6% a 7,3%, p = 0,53; 2 g de C19-IG20% frente a placebo, 1,1%; −9,6% a 11,9%, p = 0,85). Ninguna de las variables secundarias de eficacia clínica ni las variables virológicas mostró diferencias significativas entre los grupos del estudio. La tasa de acontecimientos adversos fue similar entre los grupos, y no se notificaron acontecimientos adversos graves ni potencialmente mortales relacionados con la infusión del producto en investigación. Interpretación: Nuestros hallazgos sugieren que la administración subcutánea de inmunoglobulina hiperinmune humana C19-IG20% a personas asintomáticas con infección por SARS-CoV-2 fue segura, pero no impidió el desarrollo de COVID-19 sintomática. Financiación: Grifols. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]