Association of Body Mass Index with Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Treatment Response in Early HER2-Positive Breast Cancer

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Abstract

Antecedentes: Los biomarcadores relacionados con el sistema inmunitario, como los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) estromales, se asocian con la respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de mama HER2+. Los factores relacionados con el huésped, incluido el IMC, pueden influir en el microambiente inmunitario tumoral y modificar el valor predictivo de la infiltración inmunitaria. Métodos: En este estudio de cohorte retrospectivo, evaluamos las asociaciones entre el IMC, la densidad de TIL estromales, marcadores seleccionados de puntos de control inmunitario (PD-1 y TIM-3), la expresión del receptor de leptina (Ob-R) y la respuesta patológica completa (pCR) en pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio temprano tratadas con terapia neoadyuvante dirigida a HER2. Resultados: De 101 pacientes analizadas, el 48,0% tenía un IMC ≥25 kg/m2. Las pacientes con IMC ≥25 kg/m2 presentaron mayor densidad de TIL estromales (p = 0,011), mayor frecuencia de positividad para PD-1 (p = 0,058) y mayor expresión de Ob-R (p = 0,043). El IMC no se asoció directamente con la pCR. En el análisis multivariable, la positividad para receptores hormonales se asoció inversamente con la pCR (odds ratio [OR] = 0,15; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,04–0,51; p = 0,004), mientras que una mayor densidad de TIL estromales se asoció de forma independiente con mayores probabilidades de pCR (OR = 1,37; IC del 95%, 1,03–1,93; p = 0,048). Se observó una interacción significativa entre el IMC y la densidad de TIL estromales (OR de interacción = 0,99; IC del 95%, 0,97–1,00; p = 0,044), que indicó que la asociación entre la infiltración inmunitaria y la respuesta al tratamiento difería según el IMC. En el cáncer de mama HER2+ en estadio temprano, la densidad de TIL estromales y la expresión de PD-1 se asocian con la respuesta a la terapia neoadyuvante, mientras que el IMC parece modificar la relación entre la infiltración inmunitaria y la pCR. Conclusión: Los factores relacionados con el huésped, reflejados por el IMC, pueden influir en el microambiente inmunitario tumoral y en el valor predictivo de los biomarcadores inmunitarios en el cáncer de mama HER2-positivo en estadio temprano. Dado que el estudio fue exploratorio, estas observaciones merecen un estudio más profundo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]