The dual GLP-1/glucagon receptor agonist G49 mimics bariatric surgery effects by inducing metabolic rewiring and inter-organ crosstalk
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La cirugía bariátrica es eficaz para el tratamiento y la remisión de la obesidad y la diabetes tipo 2, pero se necesitan enfoques farmacológicos que produzcan adaptaciones metabólicas similares para evitar complicaciones posquirúrgicas. Aquí mostramos cómo G49, un análogo de la oxintomodulina (OXM) y agonista dual del receptor de glucagón/péptido similar al glucagón tipo 1 (GCGR/GLP-1R), desencadena una comunicación intercelular entre el tejido adiposo, el páncreas y el hígado, iniciada por una liberación rápida de ácidos grasos libres (FFA) por parte del tejido adiposo blanco (WAT) de forma dependiente de GCGR. Este interactoma conduce a elevaciones de adiponectina y del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), lo que provoca el «beiging» del WAT, la activación del tejido adiposo pardo (BAT), un aumento del gasto energético (EE) y pérdida de peso. Se hallaron elevaciones de OXM, en condiciones basales y posprandiales, y adaptaciones metabólicas similares tras el tratamiento con G49 en plasma de pacientes con obesidad poco después de la cirugía bariátrica metabólica. Estos resultados identifican a G49 como una potencial alternativa farmacológica que comparte con la cirugía bariátrica vías hormonales y metabólicas. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]