Circulating miRNA in functional tricuspid regurgitation. Unveiling novel links to heart failure : A pilot study

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Abstract

Objetivo: La insuficiencia tricuspídea funcional (ITF) grave se asocia con un alto riesgo de eventos cardiovasculares, en particular insuficiencia cardíaca (IC) y mortalidad. Los microARN (miARN) se han identificado recientemente como biomarcadores novedosos en diferentes afecciones cardiovasculares, pero ningún estudio se ha centrado en la ITF. Nos propusimos (1) identificar y validar miARN circulantes como reguladores de la ITF y (2) evaluar la asociación de los miARN con la insuficiencia cardíaca y la mortalidad en la ITF. Métodos y resultados: Se reclutaron de forma prospectiva pacientes consecutivos con ITF grave aislada (n = 100) evaluados en la consulta ambulatoria de valvulopatías y sujetos emparejados por edad y sexo sin insuficiencia tricuspídea (controles, n = 50). El diseño experimental incluyó (1) una fase de cribado para identificar los miARN candidatos expresados diferencialmente en la ITF (n = 8) en comparación con los controles (n = 8) mediante perfiles de matrices de miARN de 192 miARN utilizando matrices de PCR cuantitativa con transcripción inversa [qRT-PCR]) y (2) una fase de validación en la que los miARN candidatos identificados en el cribado inicial se seleccionaron para una validación adicional mediante qRT-PCR en una cohorte reclutada prospectivamente de ITF (n = 92) y controles (n = 42). Se utilizó análisis bioinformático para predecir sus posibles genes diana y las vías funcionales implicadas. Se definió una variable combinada de ingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca (IC) y mortalidad por cualquier causa. El cribado inicial identificó 16 miARN expresados diferencialmente en la ITF en comparación con los controles, posteriormente confirmados en la fase de validación (se excluyeron n = 16 por hemólisis significativa). miR-186-5p, miR-30e-5p y miR-152-3p identificaron la ITF con un alto valor predictivo [AUC de 0,93 (0,88-0,97), 0,83 (0,75-0,91) y 0,84 (0,76-0,92), respectivamente]. Durante una mediana de seguimiento de 20,4 meses (RIC 8-35 meses), el 32% de los pacientes con ITF alcanzaron la variable combinada. Los pacientes con una expresión relativa baja de miR-15a-5p, miR-92a-3p, miR101-3p, y miR-363-3p, miR-324-3p y miR-22-3p mostraron tasas de eventos significativamente más altas (prueba de rangos logarítmicos para todos, P < 0,01). Tanto miR-15a-5p [hazard ratio: 0,21 (0,06-0,649), P = 0,007] como miR-92a-3p [0,27 (0,09-0,76), P = 0,01] se asociaron con los resultados tras ajustar por edad, sexo y clase funcional de la New York Heart Association. Conclusiones: Los miARN circulantes son nuevos biomarcadores diagnósticos y pronósticos en la ITF grave. La cuantificación de miR-186-5p, miR-30e-5p y miR-152-3p mostró un fuerte valor diagnóstico, y la cuantificación de miR-15a-5p y miR-92a-3p se asocia de forma independiente con los resultados. El reconocimiento de miARN específicos ofrece una nueva perspectiva para la evaluación de la insuficiencia tricuspídea. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]