HERV-W association with serum biomarkers NfL and GFAP in multiple sclerosis

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Abstract

Antecedentes – Los biomarcadores séricos de la esclerosis múltiple (EM), como la proteína ácida fibrilar glial (sGFAP) y la cadena ligera de neurofilamentos (sNfL), son indicadores establecidos de la progresión de la enfermedad y la discapacidad. El retrovirus endógeno humano de la familia W (HERV-W) se ha asociado repetidamente con la neuroinflamación en la EM, pero su relación con los biomarcadores de lesión neural no está clara. Métodos – Medimos anti-pHERV-W, -sincitina-1 IgG y su razón (HERV-W) en 83 pacientes con EM-RR y 112 controles sanos (CS). Se derivaron puntuaciones Z de sNfL/sGFAP ajustadas por edad y sexo a partir de modelos GAMLSS calibrados con CS. Las respuestas humorales de HERV-W se correlacionaron con la puntuación de gravedad de la EM (MSSS), citocinas (Olink™) y fases clínicas (EM aguda [EMA], EM estable [EME]) mediante pruebas no paramétricas y análisis discriminante. Resultados – HERV-W no mostró diferencias entre pacientes con EM y CS, consistente con el predominio de EM-RR estable de bajo EDSS. La razón HERV-W se correlacionó positivamente con Z-sNfL (ρ=0,67, p=0,012), Z-sGFAP (ρ=0,54, p=0,048), MSSS y citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-1β y CXCL-9/10), específicamente en los subgrupos EMA y EME-EDSS>4. Los pacientes con EMA con sNfL elevada (>10 pg/ml; puntuación Z >1,5) mostraron una HERV-W notablemente mayor que aquellos con valores de sNfL más bajos. Los modelos discriminantes que combinaban HERV-W, sNfL y sGFAP lograron una precisión del 82 % para la clasificación de EM-EDSS>4; excluir HERV-W redujo la clasificación correcta de EM-EDSS>4 en un 9,1 %. Conclusiones – La actividad humoral de HERV-W muestra asociaciones específicas de estado con sNfL y sGFAP y el estado proinflamatorio en las fases agudas y de alta discapacidad de la EM. Estos hallazgos respaldan la integración de la respuesta humoral de HERV-W en paneles dinámicos de biomarcadores para estratificar mejor a los pacientes según la carga inflamatoria y la trayectoria de discapacidad, posicionándola como un cofactor que vincula la desregulación inmunitaria con la neurodegeneración, en lugar de un marcador único de EM. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]