Treatment with a botanical mixture of cannabidiol:Δ9-tetrahydrocannabinol enhances microglial phagocytosis and shapes amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer’s disease

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Abstract

El uso potencial de fitocannabinoides en trastornos neurodegenerativos se investiga intensamente actualmente basándose en sus posibles efectos antiinflamatorios, antioxidantes y neuroprotectores. Aquí, probamos los efectos de un tratamiento crónico (28 días) con una mezcla botánica compleja de cannabidiol purificado:Δ9-tetrahidrocannabinol (CBD:THC, 99:1) en ratones macho 5xFAD, un modelo murino de la enfermedad de Alzheimer que recapitula la patología amiloide. Los efectos de la exposición a esta mezcla cannabinoide se evaluaron mediante pruebas conductuales (laberinto en cruz elevado para ansiedad, suspensión de cola para comportamiento similar a depresión, rotarod para coordinación motora, campo abierto para actividad locomotora y reconocimiento de objeto novedoso para la memoria), cuantificación de la expresión de proteínas (IL-1β, CD40, TREM2, COX2), evaluación de parámetros funcionales (actividad fagocítica de la microglía mediante citometría de flujo) y microscopía multiphotón in vivo (curso temporal de los cambios en las características estructurales de las placas neuríticas). La administración dos veces al día de 50 mg/kg por vía subcutánea (s.c.) redujo significativamente la locomoción, aumentó los comportamientos similares a ansiedad y depresión y no tuvo efecto sobre la memoria ni la coordinación motora. Los experimentos de imagen in vivo sugieren que el tratamiento con CBD:THC potenció la actividad fagocítica de la microglía sobre las placas amiloides; este efecto se observó tanto en las características de las placas (mediciones de microscopía multiphotón) como en la microglía (datos de citometría de flujo). La exposición a CBD:THC indujo cambios significativos en las interacciones microglía‑amiloide in vivo, aumentando la actividad fagocítica y reduciendo la acumulación del péptido amiloide en las placas neuríticas. Así, CBD:THC (99:1) podría ser un tratamiento prometedor para reducir la patología amiloide, aunque se debe tener precaución debido a las alteraciones conductuales observadas, es decir, aumento de los comportamientos similares a ansiedad y depresión, así como disminución de la locomoción. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]