Impact of Vutrisiran on Quality of Life and Physical Function in Patients with Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis with Polyneuropathy

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Abstract

Introducción: La amiloidosis hereditaria por transtirretina (ATTRv; v de variante), también conocida como amiloidosis hATTR, es una enfermedad progresiva y mortal asociada a un rápido deterioro de la función física y de la calidad de vida (CdV) de los pacientes. El vutrisiran, un tratamiento de interferencia de ARN (ARNi) de administración subcutánea que reduce la producción hepática de transtirretina, se evaluó en pacientes con amiloidosis ATTRv con polineuropatía en el estudio pivotal HELIOS-A. Métodos: El estudio de fase 3 abierto HELIOS-A investigó la eficacia y la seguridad del vutrisiran en pacientes con amiloidosis ATTRv con polineuropatía, en comparación con un grupo placebo externo procedente del estudio APOLLO del tratamiento de ARNi patisiran. Se evaluaron medidas de CdV y de función física. Resultados: En el mes 18, el vutrisiran mejoró la puntuación total de la escala Norfolk Quality of Life-Diabetic Neuropathy (Norfolk QOL-DN) (diferencia de medias por mínimos cuadrados [DMMC] en el cambio respecto al valor basal [CVB]: –21,0; p = 1,84 × 10–10) y las puntuaciones de los dominios de la Norfolk QOL-DN, en comparación con el placebo externo. Este beneficio respecto al placebo externo fue evidente en todas las puntuaciones basales de discapacidad por polineuropatía (PND) y más pronunciado en los pacientes con puntuaciones basales de PND I-II. En comparación con el placebo externo, el vutrisiran también demostró un beneficio en la puntuación de la escala visual analógica EuroQoL (EQ-VAS) (DMMC en CVB: 13,7; p nominal = 2,21 × 10–7), en la prueba de marcha de 10 m (DMMC en CVB: 0,239 m/s; p = 1,21 × 10–7), en la puntuación Rasch-built Overall Disability Score (DMMC en CVB: 8,4; p = 3,54 × 10–15) y en el índice de masa corporal modificado (mBMI) (DMMC en CVB: 140,7; p = 4,16 × 10–15) en el mes 18. En conjunto, la Norfolk QOL-DN, la EQ-VAS y el mBMI mejoraron respecto al valor basal previo al tratamiento con vutrisiran, mientras que todas las medidas empeoraron respecto al valor basal en el grupo placebo externo. En el mes 18, el estado funcional de Karnofsky se mantuvo estable/mejoró respecto al valor basal en el 58,2/13,1% con vutrisiran frente al 34,7/8,1% con placebo externo. Conclusión: El tratamiento con vutrisiran aportó beneficios clínicos significativos en múltiples medidas de CdV y función física en pacientes con amiloidosis ATTRv con polineuropatía. Los beneficios fueron más pronunciados en los pacientes con enfermedad en estadio más temprano, lo que subraya la importancia del diagnóstico y el tratamiento precoces. Número de registro del ensayo: ClinicalTrials.gov: NCT03759379. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]