Proteomic Analysis Reveals Trilaciclib-Induced Senescence

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Abstract

Trilaciclib, un inhibidor de las quinasas dependientes de ciclina 4/6, fue aprobado como agente mieloprotector para proteger la médula ósea del daño inducido por la quimioterapia en el cáncer de pulmón de célula pequeña en estadio extenso. Esto se logra mediante la inducción de una detención temporal del ciclo celular en las células de la médula ósea. Aunque se ha estudiado en varios tipos de cáncer, su potencial en los cánceres hematológicos sigue sin explorarse. Esta investigación tuvo como objetivo estudiar la eficacia de trilaciclib en cánceres hematológicos. Mediante proteómica basada en espectrometría de masas, examinamos las alteraciones inducidas por trilaciclib en la línea celular de leucemia mieloide crónica K562. Curiosamente, trilaciclib promovió la senescencia en estas células en lugar de la muerte celular, tal como se observó en células de leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda y mieloma. En las células K562, trilaciclib obstaculizó la progresión del ciclo celular y la proliferación mediante la estabilización de las quinasas dependientes de ciclina 4/6 y la regulación a la baja de proteínas relacionadas con el ciclo celular, junto con la activación concomitante de las vías de autofagia. Además, la senescencia inducida por trilaciclib también se observó en la línea celular de carcinoma de pulmón no microcítico A549. Estos hallazgos ponen de relieve el potencial de trilaciclib como opción terapéutica para los cánceres hematológicos y subrayan la necesidad de equilibrar cuidadosamente la inducción de senescencia y la modulación de la autofagia en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, así como en la línea celular de carcinoma de pulmón no microcítico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]