Targeting ELOVL6 to disrupt c-MYC driven lipid metabolism in pancreatic cancer enhances chemosensitivity
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El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es un cáncer letal con una tasa de supervivencia del 12%, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas terapias. La sobreexpresión de c-MYC, impulsada por mutaciones y amplificaciones previas, reprograma el metabolismo tumoral y promueve la proliferación, la migración y la metástasis. Este estudio identifica ELOVL6, una elongasa de ácidos grasos regulada por c-MYC, como una posible diana terapéutica. Utilizando modelos murinos de PDAC y líneas celulares, mostramos que c-MYC regula directamente al alza ELOVL6 durante la progresión tumoral. La inhibición genética o química de ELOVL6 reduce la proliferación y la migración al alterar la composición de ácidos grasos, afectando a la rigidez de membrana, la permeabilidad y la pinocitosis. Estos cambios aumentan la captación de Abraxane y muestran un efecto sinérgico al combinarse con la inhibición de ELOVL6 in vitro. In vivo, la interferencia sobre ELOVL6 suprime significativamente el crecimiento tumoral y mejora la respuesta a Abraxane, prolongando la supervivencia. Estos hallazgos posicionan a ELOVL6 como una diana prometedora para mejorar los resultados del tratamiento del PDAC. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]