Metabolic mechanisms of immunotherapy resistance

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Abstract

La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer, pero su eficacia se ve frecuentemente comprometida por mecanismos metabólicos que impulsan la resistencia. Comprender cómo el metabolismo tumoral configura el microambiente inmunitario es esencial para desarrollar estrategias terapéuticas eficaces. Esta revisión examina las principales vías metabólicas que influyen en la resistencia a la inmunoterapia, incluyendo el metabolismo de la glucosa, los lípidos y los aminoácidos. Analizamos su impacto en la función de las células inmunitarias y en la progresión tumoral, destacando las estrategias terapéuticas emergentes para contrarrestar estos efectos. Las células tumorales experimentan una reprogramación metabólica para sostener la proliferación, alterando la disponibilidad de nutrientes esenciales y generando subproductos tóxicos que deterioran la actividad de los linfocitos T citotóxicos (CTL) y de las células natural killer (NK). La acumulación de lactato, la desregulación del metabolismo lipídico y el agotamiento de aminoácidos contribuyen a un microambiente tumoral (TME) inmunosupresor. Dirigirse a las vías metabólicas, como inhibir la glucólisis, modular el metabolismo lipídico y restaurar el equilibrio de aminoácidos, ha mostrado ser prometedor para potenciar la respuesta a la inmunoterapia. Abordar las barreras metabólicas es crucial para superar la resistencia a la inmunoterapia. Integrar las terapias dirigidas al metabolismo con los inhibidores de puntos de control inmunitario podría mejorar los resultados clínicos. La investigación futura debería centrarse en estrategias personalizadas para optimizar las intervenciones metabólicas y potenciar la inmunidad antitumoral. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]