Real-World Impact of Upfront Cytoreductive Nephrectomy in Metastatic Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma Treated with First-Line Immunotherapy Combinations or Tyrosine Kinase Inhibitors (A Sub-Analysis from the ARON-1 Retrospective Study)

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Abstract

Antecedentes: Aproximadamente el 20% de los pacientes con carcinoma de células renales presentan histología no de células claras (nccRCC), que engloba varios tipos histológicos. Aunque la cirugía sigue siendo fundamental en el nccRCC en estadio localizado, el papel de la nefrectomía citorreductora (CN) en el nccRCC metastásico es controvertido. Existen datos limitados sobre el papel de la CN en el nccRCC metastásico bajo el estándar de atención actual. Objetivo: Este estudio retrospectivo se centró en el impacto de la CN de entrada sobre los resultados del nccRCC metastásico con combinaciones de inhibidores de puntos de control inmunitario (IO) en primera línea o monoterapia con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI). Métodos: El estudio incluyó a 221 pacientes con nccRCC y enfermedad metastásica sincrónica, tratados con combinaciones de IO o monoterapia con TKI en primera línea. Se analizaron las características clínicas basales, el tratamiento sistémico y los resultados del tratamiento. El objetivo principal fue evaluar los resultados clínicos, incluyendo la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS). El análisis estadístico incluyó la prueba exacta de Fisher, el coeficiente de correlación de Pearson, el análisis de varianza, el método de Kaplan-Meier, la prueba de rangos logarítmicos y modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox univariante/multivariante. Resultados: La mediana de OS de los pacientes sometidos a CN de entrada fue de 36,8 (intervalo de confianza [IC] del 95% 24,9-71,3) frente a 20,8 (IC 95% 12,6-24,8) meses para aquellos sin CN (p = 0,005). La CN de entrada se asoció significativamente con la OS en el análisis de regresión de Cox multivariante (hazard ratio 0,47 [IC 95% 0,31-0,72], p < 0,001). En los pacientes sin CN, la mediana de OS y PFS fue de 24,5 (IC 95% 18,1-40,5) y 13,0 meses (IC 95% 6,6-23,5) para los pacientes tratados con IO+TKI frente a 7,5 (IC 95% 4,3-22,4) y 4,9 meses (IC 95% 3,0-8,1) para los que recibieron la combinación IO+IO (p = 0,059 y p = 0,032, respectivamente). Conclusiones: Nuestro estudio demuestra los beneficios en la supervivencia de la CN de entrada en comparación con el tratamiento sistémico sin CN. El estudio sugiere que el uso de la combinación IO+TKI o, eventualmente, la monoterapia con TKI podría ser una mejor opción que la combinación IO+IO para los pacientes que no son candidatos a CN, independientemente de la elegibilidad para IO. Se necesitan ensayos prospectivos para validar estos hallazgos y perfeccionar el papel de la CN en el manejo actual del mRCC. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]