Allergic Reactivity and Memory Occur Independently of Sequential Switching Through IgG1

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Abstract

Las reacciones alérgicas a los alimentos están impulsadas principalmente por anticuerpos de inmunoglobulina (Ig)E que se unen al alérgeno. Las células que expresan IgE pueden generarse mediante un cambio directo de IgM a IgE o mediante una vía de cambio de clase secuencial, en la que las células B activadas cambian primero a un isotipo intermediario, más frecuentemente IgG1, y después a IgE. Se ha propuesto que la recombinación de cambio de clase secuencial interviene en el aumento de la gravedad de las reacciones alérgicas, en la generación de IgE de alta afinidad, en la diferenciación de células plasmáticas IgE y en el mantenimiento de la memoria de las respuestas de IgE. Pusimos a prueba directamente estas posibilidades comparando la inmunidad alérgica de ratones de tipo silvestre y ratones deficientes en IgG1 (hMT). Encontramos que el cambio secuencial a través de IgG1 no era necesario para mantener la capacidad de unión de la IgE ni su capacidad de promover la degranulación y provocar anafilaxia frente a alérgenos alimentarios genuinos. Además, la ausencia de cambio secuencial afectó de manera modesta a la afinidad de la IgE y a la reactividad clínica frente a antígenos hapténicos, lo que sugiere que la naturaleza del antígeno influye en la necesidad de un cambio secuencial. A nivel celular, la capacidad de experimentar un cambio secuencial a través de IgG1 no proporcionó ninguna ventaja competitiva para la posterior expresión de IgE entre las células B del centro germinal ni las células plasmáticas. Asimismo, la recuperación de la inmunidad alérgica en los puntos temporales de memoria se mantuvo intacta en ausencia de cambio secuencial a través de IgG1, hallazgo que se correspondió con una polarización intacta de las células B de memoria de tipo 2. En conjunto, estos datos demuestran que el cambio secuencial a través de IgG1 es redundante en la sensibilización, la anafilaxia y la persistencia de la alergia, lo que finalmente revela que la IgE derivada de cualquier fuente de cambio de clase debería ser el objetivo de las nuevas terapias que buscan mejorar las enfermedades alérgicas. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]