Cliramitug for depletion of cardiac amyloid transthyretin : long-term follow-up of the NI006-101 trial
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Abstract
En un ensayo clínico de primera línea en humanos (NI006-101), el anticuerpo monoclonal cliramitug, que objetivo el transtiretina mal plegada, demostró un perfil de seguridad favorable y reducciones dependientes del tiempo y la dosis en marcadores surrogados de la carga de amiloide cardíaco durante un período de 12 meses en pacientes con cardiomiopatía por amiloide transtiretina (ATTR-CM). Aquí evaluamos la seguridad y eficacia a largo plazo de cliramitug en un subgrupo de participantes del ensayo NI006-101 que continuaron el tratamiento en una segunda extensión abierta (OLE2) y exploramos más los efectos dependientes de la dosis y el tiempo en la eliminación de amiloide, biomarcadores cardíacos y estructura y función cardiovascular. Veintitrés participantes (20 recibiendo tratamiento de fondo con tafamidis, todos hombres) ingresaron a OLE2 y recibieron una mediana de 10 infusiones adicionales, aumentando la exposición total máxima a 24 infusiones y extendiendo el seguimiento medio a 29,3 meses. Trece participantes inicialmente tratados con ≤10 mg kg−1 fueron titulados hacia arriba a 30 mg kg−1 durante OLE2. La adhesión al tratamiento fue alta (98%), sin eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni discontinuaciones. El tratamiento continuado y la titulación hacia arriba en participantes con menor exposición previa lideron a further reducciones en el volumen extracelular cardíaco en RM y captación de traza en scintigrafía con bifosfonato. Se observaron mejoras en los niveles de NT-proBNP y troponina T, relajación ventricular izquierda, presiones de llenado y grosor de la pared. Los aumentos en las puntuaciones del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City sugirieron posibles beneficios en la calidad de vida. Según los resultados del ensayo original, cliramitug mostró una seguridad a largo plazo favorable y further reducciones en la carga de amiloide cardíaco después de la titulación hacia arriba a 30 mg kg−1. Estos mejor [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]