Short-chain fatty acids in multiple sclerosis : Associated with disability, number of T2 lesions, and inflammatory profile

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Abstract

Objetivo: Se ha observado una alteración en la composición de la microbiota intestinal en pacientes con esclerosis múltiple (pwMS) respecto a controles sanos (HC). Se ha sugerido que metabolitos derivados de microorganismos, como los ácidos grasos de cadena corta (SCFA), desempeñan un papel en la enfermedad. Por ello, el objetivo es analizar la asociación de los SCFA con parámetros clínicos y radiológicos de la enfermedad y con aquellos relacionados con la respuesta inflamatoria del sistema inmunitario. Métodos: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y multicéntrico. Se incluyeron 161 pwMS y 130 HC. Se analizaron los siguientes SCFA plasmáticos mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas: acetato (AA), propionato (PA) y butirato (BA). Las subpoblaciones de células sanguíneas y la expresión de citocinas se analizaron mediante citometría de flujo. Resultados: El PA plasmático y el cociente PA/AA fueron más bajos en pwMS que en HC (P = 0,0001 y P = 0,00005, respectivamente). Los cocientes PA/AA y BA/AA fueron más bajos en pwMS con mayor discapacidad (P = 0,001 y P = 0,001, respectivamente). La carga lesional en T2 se correlacionó inversamente con los cocientes PA/AA (r = −0,353; P = 0,002) y BA/AA (r = −0,322; P = 0,005). Los cocientes plasmáticos PA/AA y/o BA/AA se correlacionaron negativamente con las siguientes células productoras de citocinas proinflamatorias: GM-CSF+CD4+T, GM-CSF+CD8+T, TNF-alfa+CD4+T, TNF-alfa+CD8+T, IFN-gamma+CD4+T, IFN-gamma+CD8+T, y células B TNF-alfa+. Interpretación: En la EM, los cocientes plasmáticos PA/AA y BA/AA están desequilibrados, favoreciendo un entorno que podría estar potenciando los mecanismos subyacentes a la patogenia de la enfermedad. Dado que hemos encontrado asociaciones estadísticamente significativas con la EDSS y el número de lesiones en T2, pero no con el número de recaídas ni de lesiones realzadas con gadolinio, los cocientes PA/AA y BA/AA podrían estar más asociados con aquellos mecanismos de la enfermedad relacionados con los procesos neurodegenerativos que con los relacionados con la actividad de la enfermedad. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]