Brownian Bridging of Chromatin States in Leukemic Cells
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Abstract
La movilidad de la cromatina en núcleos interfásicos vivos proporciona una lectura dinámica de la regulación del genoma. A partir de trayectorias temporales de gránulos de cromatina en muestras primarias de leucemia linfoblástica aguda (LLA; ALL en inglés) (una LLA-B, una LLA-T), líneas celulares leucémicas (U266, Jurkat) y linfocitos T de donantes sanos, resolvemos transiciones raras pero reproducibles entre estados extremos de movilidad. Cuantificamos estos eventos con conjuntos de puentes brownianos, es decir, trayectorias condicionadas a cruces entre los cuartiles de baja y alta movilidad. A pesar de su baja frecuencia, los cruces revelan una fuerte polaridad: la activación (Q1→Q4) se concentra en una cresta superlineal de tipo balístico, mientras que la reconfinamiento (Q4→Q1) regresa más lentamente hacia el confinamiento. La escasez de eventos extremos es comparable en magnitud a las fracciones de explosión reportadas, lo que motiva futuras pruebas conjuntas de imagen en vivo que vinculen directamente los puentes de movilidad con el estado transcripcional. Estas vías asimétricas producen una firma dinámica compacta de confinamiento alterado y desregulación nuclear dependiente del linaje en la LLA, y generan predicciones comprobables para la validación a nivel de cohorte. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]