Adult Phenotype of CHD2-Associated Disorders

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Abstract

Antecedentes y objetivos Las variantes patogénicas de CHD2 se asocian con trastornos del neurodesarrollo y encefalopatía del desarrollo y epiléptica. Si bien los fenotipos pediátricos de CHD2 se han explorado ampliamente, los fenotipos en adultos no se comprenden bien. Nuestro objetivo fue investigar el espectro fenotípico de pacientes adultos con variantes de CHD2. Métodos Se incluyeron pacientes de 18 años o más con variantes de CHD2 probablemente patogénicas o patogénicas (LP/P). Utilizamos herramientas estandarizadas para evaluar las crisis actuales, el uso de medicación, el sueño, los síntomas gastrointestinales, la respuesta al dolor, la marcha, el trastorno de la comunicación social y las habilidades conductuales adaptativas de los pacientes. Resultados En este estudio prospectivo se describieron 14 pacientes adultos no emparentados (rango de edad: 18–45 años, mediana: 21 años) con variantes LP/P de CHD2. Se identificaron once variantes nuevas. No se identificaron correlaciones genotipo-fenotipo. El 79% de los adultos continúan teniendo crisis. La fotosensibilidad estuvo presente en el 64% de los pacientes adultos. Se diagnosticó trastorno del espectro autista en el 71% de los pacientes. Solo el 29% fue capaz de leer y comprender material de un nivel de sexto grado o superior. Se notificaron problemas conductuales en el 100% de los pacientes adultos, y el 71% presentó rasgos de internalización, como ansiedad. Las conductas autolesivas estuvieron presentes en el 50%. Solo el 43% podía deambular de forma independiente. Otras características adicionales incluyeron reflujo (36%), estreñimiento (71%) y respuesta anómala al dolor (43%). Un paciente presentó espasmos del sollozo no epilépticos que provocaban cianosis. Ningún paciente podía realizar todas las actividades básicas de la vida diaria de forma independiente en todo momento. Una mayor gravedad de las crisis se asoció con peores resultados no relacionados con las crisis (p = 0,04). Discusión La mayoría de los adultos con CHD2 continúan teniendo crisis, y la gravedad de las crisis se asocia con comorbilidades peores, como conductas desadaptativas, alteraciones de la marcha, síntomas gastrointestinales, del sueño y respuesta anómala al dolor. La longevidad no se ha estudiado de forma sistemática en este grupo de pacientes. Aquí describimos un grupo de pacientes adultos (de hasta 45 años de edad) y la historia natural de esta afección. Estos datos pueden aportar información pronóstica para las familias de pacientes pediátricos y ayudar a identificar puntos clave que abordar en futuros ensayos de precisión para pacientes con variantes de CHD2. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]