Structure and function of Full-length Tau

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Abstract

La proteína Tau, codificada por el gen MAPT, es una proteína asociada a microtúbulos implicada en la regulación de la estabilidad de los microtúbulos en las neuronas, contribuyendo, entre otras funciones, al mantenimiento de la forma celular y al transporte intracelular. Tau no se presenta como una isoforma única; por el contrario, en el cerebro están presentes distintas isoformas de Tau de tamaño variable, si bien nunca se había identificado previamente una isoforma de Tau de longitud completa (Tau completa) que contenga los 16 exones. Este estudio ha explorado la estructura y la función de la isoforma Tau completa, que incluye todos los exones del gen MAPT. Para ello, expresamos la isoforma Tau completa en bacterias, junto con la isoforma Tau 4R2N como control, y evaluamos su capacidad de unión a microtúbulos, su propensión a la autoagregación y sus efectos sobre la proliferación y la muerte celular en cultivos celulares. Nuestros resultados indicaron varias diferencias entre las isoformas Tau completa y Tau 4R2N, lo que sugiere funciones distintas en la dinámica celular. Para explicar estas diferencias, proponemos el papel del exón 8, presente en la isoforma Tau completa pero ausente en Tau 4R2N. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]