The release of catecholamines to the cytosol and the exocytosis of secretory vesicles triggered by IP3 in chromaffin cells

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Abstract

El objetivo del presente estudio fue investigar las respuestas secretoras provocadas por el inositol 1,4,5-trisfosfato (IP3) y su regulación por el Ca2 + procedente de distintas fuentes. Se realizaron registros con Fura-2, amperometría de fibra de carbono y de capacitancia de la membrana plasmática en células cromafines de ratón para evaluar, respectivamente, los cambios de Ca2 + citosólico, la liberación de catecolaminas y la exocitosis. Los registros amperométricos revelaron que el IP3 desencadenaba la liberación continua de catecolaminas al citosol con forma de meseta, tanto aplicado de forma independiente como en combinación con el bloqueante de la V-ATPasa bafilomicina A1, sin mostrar efectos aditivos, lo que sugiere que el bloqueo de la V-ATPasa podría ser un posible mecanismo de acción. La liberación de catecolaminas provocada por el IP3 puede producirse en ausencia de Ca2 + citosólico; no obstante, también puede estar regulada por este mediante un mecanismo en forma de campana, con la contribución del Ca2 + almacenado en orgánulos intracelulares. Además, los registros de capacitancia de la membrana plasmática mostraron que el IP3 también podía provocar la exocitosis de vesículas secretoras con la participación de los depósitos de Ca2 + de los orgánulos intracelulares. Esta exocitosis podría estar regulada por el Ca2 + vesicular o citosólico, como se observó en los experimentos con bafilomicina A1 o con el quelante de Ca2 + BAPTA-AM, respectivamente, y por el kaempferol, un activador del uniportador mitocondrial de Ca2 +, lo que sugiere que las mitocondrias podrían ejercer fisiológicamente este mecanismo de regulación del Ca2 +. Por tanto, en la secreción mediada por el IP3, el Ca2 + de distintas fuentes controla las diferentes etapas de la liberación de catecolaminas desde la vesícula secretora al citosol y, finalmente, al espacio extracelular. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]