Geometric immunosuppression in CAR T-cell treatment : Insights from mathematical modeling

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Abstract

La terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) ha surgido como un tratamiento prometedor para las neoplasias hematológicas, ya que ofrece un enfoque dirigido al tratamiento del cáncer. Comprender las complejidades de la terapia con células CAR T en tumores sólidos plantea dificultades debido a las intrincadas interacciones dentro del microambiente tumoral. El modelado matemático puede servir como una herramienta valiosa para desentrañar la dinámica de la terapia con células CAR T y mejorar su eficacia en tumores sólidos. Este estudio tuvo como objetivo investigar el impacto de los aspectos espaciales en la terapia CAR T de tumores sólidos, utilizando autómatas celulares con fines de modelado. Nuestro objetivo principal fue profundizar en la comprensión de los efectos del tratamiento mediante el análisis de escenarios con diferentes distribuciones espaciales y variando las cantidades iniciales de células tumorales y células CAR T. La geometría tumoral influyó significativamente en la eficacia del tratamiento in silico, observándose diferencias notables entre los tumores con disposiciones compactas y aquellos con distribuciones celulares dispersas, lo que da lugar al concepto de supresión inmunitaria por efectos geométricos. Esta investigación profundiza en la intrincada relación entre la dinámica espacial y la eficacia de la terapia CAR T en tumores sólidos, y pone de relieve la importancia de la geometría tumoral en el resultado de los tratamientos de inmunoterapia celular. Nuestros resultados proporcionan una base para mejorar la eficacia de los tratamientos con células CAR T al combinarlos con otros que reduzcan la densidad de las áreas tumorales compactas, abriendo así vías de acceso para que las células T destruyan el tumor. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]