Dynamic microRNA Signatures as Biomarkers for Cardiac Ischemia and Remodeling

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Abstract

El infarto de miocardio (IM) desencadena procesos patológicos complejos, incluyendo inflamación, hipoxia y remodelado fibrótico. Los microARN (miARN) han surgido como biomarcadores prometedores de la lesión cardiovascular; sin embargo, la dinámica de su expresión a lo largo de estos procesos sigue estando poco explorada. Utilizamos un modelo de rata in vivo de oclusión coronaria permanente para estudiar las alteraciones moleculares asociadas al IM y su resolución de forma temporal, incluyendo cinco grupos experimentales con cinco animales cada uno: simulado (sham), OP 24 h, OP 72 h, OP 7 d, OP 1 mes. Se analizaron el análisis histológico, los biomarcadores séricos y los perfiles de expresión de miARN/genes de manera dependiente del tiempo tras la oclusión. El análisis posterior reveló una depleción temprana de determinados miARN circulantes (OP 24 h). Se observó una regulación al alza transitoria de miARN en el tejido cardíaco, y de la expresión génica inflamatoria y fibrótica (fibronectina, colágeno, vimentina, E-cadherina) a las 72 h post-oclusión. Estas alteraciones moleculares se correlacionaron con la evidencia histológica de lesión y reparación miocárdica. En conjunto, nuestros hallazgos delinean la cronología molecular de la progresión y resolución del IM e identifican miARN candidatos como indicadores sensibles y dependientes del tiempo del estrés miocárdico, incluyendo miR-107, miR-122-5p y miR-221-3p. Este enfoque integrador respalda el uso de firmas de miARN para la monitorización no invasiva de la lesión y resolución cardíacas, y revela posibles dianas terapéuticas para reducir el remodelado patológico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]