Exploring individual differences in fear extinction in male and female mice : insights from HPA axis, microbiota, and transcriptomics

Share

Abstract

La exposición a eventos vitales traumáticos puede comprometer la salud física y mental de determinados sujetos. Mientras que algunos individuos extinguen el miedo de forma adecuada, otros presentan una respuesta de miedo ineficiente y persistente, con diferencias notables entre sexos. Comprender la heterogeneidad de las respuestas de extinción del miedo es esencial para dilucidar los mecanismos subyacentes de los trastornos relacionados con el miedo. Empleamos un enfoque multidisciplinar que analiza el tono del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA), la composición de la microbiota y el transcriptoma de la amígdala (región cerebral principal implicada en la regulación del miedo) en ratones machos y hembras adultos expuestos al paradigma pavloviano de condicionamiento y extinción del miedo. Este modelo nos permitió estratificar la población de ratones en dos subgrupos fenotípicos extremos (resilientes y susceptibles), en función de su conducta individual de extinción del miedo. La caracterización de algunos componentes del eje HPA reveló alteraciones marcadas en los machos vulnerables (por ejemplo, un aumento del ARNm de CRF hipotalámico y de los niveles plasmáticos de corticosterona), mientras que en los animales hembra se observaron cambios más leves. Varios grupos bacterianos, como los géneros Parvibacter, Alloprevotella y Limosilactobacillus y la familia Christensenellaceae, estaban enriquecidos en la microbiota de los machos resilientes, y también se observó un enriquecimiento de taxones bacterianos relevantes en las hembras resilientes (género Muribaculum) y susceptibles (familia Eggerthellaceae). Asimismo, identificamos diferencias claras en el perfil transcriptómico de la amígdala (31 genes expresados de forma diferencial) en los animales macho. Estos hallazgos subrayan la intrincada participación de múltiples factores que configuran la variabilidad interindividual de la respuesta de extinción del miedo de manera dependiente del sexo, abriendo así el camino a nuevas dianas potenciales para los trastornos relacionados con el miedo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]