Where Does Liquid Biopsy Add Value in Thyroid Cancer? Biological Rationale, Technological Innovation, and Clinical Utility

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Abstract

El cáncer de tiroides comprende entidades biológicamente diversas que van desde el cáncer de tiroides diferenciado (DTC) en gran medida indolente hasta el agresivo cáncer de tiroides poco diferenciado/anaplásico y el cáncer de tiroides medular, generando la necesidad de biomarcadores mínimamente invasivos que puedan ser muestreados repetidamente. Esta revisión resume los avances recientes en biopsia líquida para el cáncer de tiroides, centrándose en los analitos y tecnologías que abarcan ADN tumoral circulante (ctDNA)/ADN libre de células, microARN circulantes (miRNAs), vesículas extracelulares (EVs) y células tumorales circulantes (CTCs). Para el ctDNA, contrastamos qPCR/ddPCR y secuenciación de nueva generación, estrategias informadas por el tumor versus agnósticas al tumor, el impacto de una fracción tumoral baja en el DTC, la confusión por hematopoyesis clonal y los paradigmas emergentes de detección multitumoral basados en metilación. En cuanto a los miRNAs, destacamos que los compartimentos de suero/plasma a granel y los enriquecidos en EV no son intercambiables y que la carga regulada de EV respalda el desarrollo de biomarcadores fraccionados. Revisamos estudios translacionales recientes de EV‑miRNA, incluidos clasificadores validados externamente para enfermedad metastásica y nódulos con patrón folicular/indeterminados, y resumimos la evolución de la investigación de CTC desde la enumeración hasta la estratificación de riesgo preoperatoria y la cinética postoperatoria o relacionada con yodo radiactivo. Concluimos con un marco de indicaciones‑primero que empareja la elección del analito con la intención clínica (diagnóstico preoperatorio, estratificación de riesgo inicial, respuesta al tratamiento y enfermedad residual mínima e identificación de alteraciones accionables y mecanismos de resistencia) y prioriza flujos de trabajo estandarizados y validación prospectiva multicéntrica. La integración multianalítica, las señales epigenéticas/fragmentómicas del cfDNA y los análisis de EV de mayor resolución probablemente acelerarán la adopción clínica, particularmente en el cáncer de tiroides avanzado donde la señal circulante y la accionabilidad terapéutica son más altas. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]