Segmental Regulation of Intestinal Motility by Colitis and the Adaptive Immune System in the Mouse Ileum and Colon

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Abstract

Las alteraciones de la motilidad gastrointestinal son un rasgo distintivo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII); sin embargo, sus mecanismos siguen sin estar claros. Este estudio utilizó un modelo de colitis en ratones inducida por sulfato de dextrano sódico, deficientes en linfocitos B y T maduros, para evaluar la motilidad intestinal y el papel del sistema inmunitario adaptativo en la salud y en la EII. En ratones sanos, la ausencia de linfocitos adaptativos redujo la sensibilidad a la acetilcolina (ACh) en el íleon. Durante la colitis, esta ausencia disminuye la motilidad al reducir la intensidad y la frecuencia de las contracciones espontáneas, al tiempo que aumenta la sensibilidad colinérgica. En el colon proximal, la deficiencia de inmunidad adaptativa provocó un aumento de la contractilidad y una reducción de la sensibilidad a la ACh en condiciones de homeostasis, mientras que la colitis redujo la capacidad contráctil. En el colon medio, los ratones inmunodeficientes presentaron una sensibilidad a la ACh reducida en homeostasis y respuestas contráctiles exacerbadas durante la colitis. En el colon distal, la pérdida de inmunidad adaptativa redujo la contractilidad en condiciones de salud y la sensibilidad colinérgica durante la colitis. Estas alteraciones de la motilidad se asociaron con una expresión alterada de la acetilcolinesterasa y de los receptores muscarínicos M2/M3. Cabe destacar que la deficiencia de linfocitos adaptativos dio lugar a una reducción del daño tisular y a una menor expresión del factor de necrosis tumoral alfa en el colon durante la colitis, en paralelo con los cambios de motilidad intestinal. En conjunto, el sistema inmunitario adaptativo regula de forma crítica la motilidad y la inflamación en los distintos segmentos intestinales en la EII. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]