Prognostic and predictive biomarkers in thymic epithelial tumors : beyond traditional staging: a narrative review

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Abstract

Antecedentes y objetivo: Los tumores epiteliales tímicos (TET), que engloban los timomas (TM) y los carcinomas tímicos (CT), son neoplasias mediastínicas raras y heterogéneas con comportamientos clínicos y pronósticos variables. La evaluación pronóstica actual se basa principalmente en la clasificación histológica (OMS) y en los sistemas de estadificación anatómica (Masaoka-Koga, TNM). Sin embargo, la rareza y la compleja biología de los TET requieren la identificación de nuevos biomarcadores pronósticos y predictivos para mejorar la estratificación del riesgo y guiar estrategias de tratamiento personalizadas. Esta revisión narrativa tiene como objetivo resumir y analizar los biomarcadores pronósticos y predictivos emergentes en los TET más allá de los sistemas de estadificación tradicionales. Métodos: Para esta revisión narrativa, se realizaron búsquedas en EMBASE y MEDLINE hasta el 4 de septiembre de 2025. Los términos utilizados en la búsqueda incluyeron TM, CT, TET, pronóstico y biomarcadores predictivos. Contenido clave y hallazgos: Los sistemas de estadificación tradicionales (Masaoka-Koga, TNM) y la clasificación histológica mantienen un fuerte valor pronóstico. Los factores clínicos (incluyendo la edad, el estado de resección y la afectación ganglionar) refinan aún más la estratificación del riesgo. Marcadores moleculares como la expresión del ligando de muerte programada 1 (PD-L1), la carga mutacional tumoral (TMB), los perfiles de metilación del ADN, los componentes de la vía Hippo y el Ki-67 muestran potencial como biomarcadores pronósticos y/o predictivos, aunque la validación prospectiva sigue siendo limitada. Los biomarcadores predictivos para la inmunoterapia y los agentes dirigidos están bajo investigación activa, con evidencia preliminar que respalda el papel de la TMB, la expresión de PD-L1 y las mutaciones de c-kit. Conclusiones: El pronóstico en los TET depende principalmente de la histología y la estadificación, mientras que los biomarcadores moleculares e inmunológicos representan herramientas emergentes para la estratificación del riesgo y la selección del tratamiento. Los modelos multiparamétricos que integran datos clínicos, patológicos y moleculares pueden allanar el camino hacia la oncología de precisión en los TET. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]