Impairments in hippocampal oscillations accompany the loss of LTP induced by GIRK activity blockade

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Abstract

La aparición del aprendizaje y la memoria requiere de la plasticidad sináptica a largo plazo del hipocampo y de una actividad neuronal precisa orquestada por las oscilaciones de la red cerebral, procesos que se influyen mutuamente. Dado que los canales de potasio rectificadores de entrada activados por proteínas G (GIRK) rigen la plasticidad sináptica que sustenta la memoria dependiente del hipocampo, aquí evaluamos su papel hasta ahora desconocido en la actividad oscilatoria hipocampal en relación con la inducción de la plasticidad sináptica. En ratones macho despiertos, la modulación farmacológica de GIRK no alteró las oscilaciones neuronales antes de la inducción de la potenciación a largo plazo (LTP). Sin embargo, tras un protocolo generador de LTP, tanto la ganancia como la pérdida de la actividad basal de GIRK transformaron la LTP en depresión a largo plazo, pero solo la supresión específica de la actividad constitutiva de GIRK provocó una alteración de la sincronización de la red (bandas δ, α, γ), llegando incluso a producir oscilaciones patológicas duraderas de ripples y fast ripples. En conjunto, nuestros datos mostraron que la actividad constitutiva de GIRK desempeña un papel clave en el mecanismo de ajuste de la actividad oscilatoria hipocampal durante los procesos de plasticidad sináptica a largo plazo que subyacen a las funciones cognitivas dependientes del hipocampo. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]