Long-term tafamidis efficacy in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy by baseline left ventricular ejection fraction

Share

Abstract

Objetivos: Los pacientes con miocardiopatía amiloidótica por transtiretina (ATTR-CM) presentan una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) muy diversa. Este estudio evaluó la eficacia de tafamidis según la FEVI basal en el ensayo clínico de fase 3 Tafamidis in Transthyretin Cardiomyopathy Clinical Trial (ATTR-ACT) y en su estudio de extensión a largo plazo (LTE). Métodos y resultados: Los pacientes se aleatorizaron a 30 meses de tratamiento con tafamidis o placebo en el ATTR-ACT. Al finalizarlo, los pacientes podían incorporarse a un estudio LTE para recibir tafamidis. La mortalidad por cualquier causa (muerte, trasplante cardíaco o implantación de un dispositivo de asistencia mecánica cardíaca) desde el inicio hasta el final del seguimiento se evaluó en pacientes tratados de forma continua con tafamidis (80 mg de meglumina o 61 mg de ácido libre) o con tratamiento diferido con tafamidis (placebo en el ATTR-ACT; tafamidis en el estudio LTE) según la FEVI basal (<50% o ≥50%). Los resultados de apoyo se evaluaron a lo largo de un seguimiento más corto. Los pacientes con FEVI basal <50% (n = 177: 88 tratados con tafamidis y 89 con placebo) presentaban signos de insuficiencia cardíaca más grave, una mayor proporción eran de raza negra y tenían ATTR-CM variante en comparación con aquellos con FEVI ≥50% (n = 171: 85 tratados con tafamidis y 86 con placebo). Al final del seguimiento (mediana de 60-64 meses), la mortalidad por cualquier causa fue numéricamente más alta en los pacientes con FEVI basal <50%; sin embargo, de forma coherente con los hallazgos de apoyo, el tratamiento continuo con tafamidis se asoció a una reducción del 47% del riesgo de mortalidad en comparación con el tratamiento diferido con tafamidis tanto en los pacientes con FEVI <50% como en aquellos con FEVI ≥50% (hazard ratio 0,53 [intervalo de confianza del 95% 0,367-0,758]; p < 0,001, y 0,53 [0,344-0,818]; p < 0,01, respectivamente). Conclusiones: El inicio precoz de tafamidis se asocia a una reducción de la mortalidad en los pacientes con ATTR-CM, con independencia del valor inicial de la FEVI. Registro del ensayo clínico: ClinicalTrials.gov NCT01994889, NCT02791230. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]