Genetic anticipation and cardiac conduction abnormalities in myotonic dystrophy type 1 : implications for early stratification from a multicenter registry

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Abstract

Antecedentes: La DM1 es un trastorno autosómico dominante causado por repeticiones CTG inestables que se expanden a lo largo de la vida y en generaciones sucesivas, contribuyendo a la anticipación genética. Las anomalías de la conducción cardíaca (ACC) son una fuente importante de morbilidad y muerte prematura en la DM1, pero la influencia de la edad al diagnóstico, la generación y la longitud de la repetición CTG sobre el momento y la progresión de la afectación cardíaca sigue estando mal definida. Método: Este estudio multicéntrico retrospectivo incluyó a 549 pacientes adultos con DM1 de 16 hospitales de España. El criterio de valoración compuesto primario incluyó ACC significativas, implante de dispositivos, arritmias ventriculares malignas y síncope cardíaco. Los pacientes se estratificaron por edad al diagnóstico (<40, 40–59 y ≥60 años), generación de nacimiento (1920–1965, 1966–1990, 1991–2015) y longitud de la repetición CTG (<100, 100–599 y ≥600). Resultados: Durante el seguimiento, el 33.1 % de los pacientes experimentó el criterio de valoración primario. Este riesgo fue 4.7 veces mayor en el grupo más joven frente al grupo de mayor edad (HR 4.70; p < 0.001); 35 veces mayor en la 3.ª generación frente a la 1.ª, y aumentó progresivamente con expansiones CTG más largas. Las tasas de implante de dispositivos fueron asimismo mayores en los pacientes más jóvenes, las generaciones posteriores y aquellos con longitudes de repetición mayores. Conclusión: Los resultados demuestran un llamativo patrón de anticipación en el fenotipo cardíaco de la DM1, con una enfermedad eléctrica progresivamente más temprana y grave que va en paralelo a la expansión CTG a lo largo de las generaciones. Incorporar la edad al diagnóstico, la cohorte generacional y la carga de repetición genética a la evaluación clínica puede mejorar la estratificación del riesgo y permitir una vigilancia del ritmo y una terapia con dispositivos más tempranas y dirigidas para prevenir la muerte súbita cardíaca en la DM1. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]