Placental insufficiency markers to assess the risk of non-chromosomal genetic conditions in early-onset fetal growth restriction

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Abstract

Objetivos: Evaluar el valor de los marcadores de insuficiencia placentaria para estimar el riesgo de anomalías genéticas en fetos con restricción del crecimiento fetal (RCF) aislada de inicio precoz, definida como un peso fetal estimado ≤ percentil 3er diagnosticado ≤ 28 + 6 semanas de gestación. Métodos: Se realizó un análisis retrospectivo de datos recogidos prospectivamente de casos atendidos en el Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona, España, entre febrero de 2016 y diciembre de 2022. Fueron elegibles para su inclusión los embarazos únicos diagnosticados de RCF aislada de inicio precoz entre las 20 + 0 y las 28 + 6 semanas de gestación. Se identificaron los casos en los que se detectó una anomalía genética fetal patogénica o probablemente patogénica mediante microarray cromosómico (MAC) o secuenciación del exoma completo (SEC). Los casos se estratificaron según el cociente entre la tirosina cinasa-1 soluble similar a fms (sFlt-1) y el factor de crecimiento placentario (PlGF) (< 38 frente a ≥ 38), el nivel de PlGF (< 100 frente a ≥ 100 pg/mL), el índice de pulsatilidad (IP) medio de la arteria uterina (AUt) (< percentil 95o frente a ≥ percentil 95o) y el Doppler fetal (normal frente a anormal) en el momento del diagnóstico de RCF. El Doppler fetal anormal se definió como un IP > percentil 95o en la arteria umbilical o el ductus venoso, o un IP de la arteria cerebral media o un cociente cerebroplacentario < percentil 5o. La prevalencia de anomalías genéticas en cada subgrupo se comparó con la de la cohorte global. Además, se investigaron combinaciones de marcadores de insuficiencia placentaria para determinar si combinaciones específicas podían mejorar la capacidad de identificar casos con riesgo de anomalía genética. Resultados: En la cohorte total de 238 casos de RCF aislada de inicio precoz, se detectaron siete (2,9%) casos de anomalía genética. De ellos, 2/7 (28,6%) se detectaron mediante MAC prenatal o posnatal y 5/7 (71,4%) mediante SEC posnatal. El Doppler fetal aislado y el IP-AUt aislado no identificaron subgrupos con una prevalencia de anomalía genética significativamente diferente respecto a la cohorte global. Por el contrario, un cociente sFlt-1/PlGF < 38 y un nivel de PlGF ≥ 100 pg/mL definieron subgrupos con una prevalencia significativamente mayor de anomalía genética, mientras que no se encontraron anomalías genéticas en los casos con un cociente sFlt-1/PlGF ≥ 38 o un nivel de PlGF < 45 pg/mL. Además, subgrupos más pequeños que combinaban marcadores de insuficiencia placentaria identificaron casos con un riesgo significativamente mayor o menor de anomalía genética relacionada con la RCF. Conclusiones: Los marcadores de insuficiencia placentaria, en particular el cociente sFlt-1/PlGF y el nivel de PlGF, pueden permitir una estratificación de riesgo más precisa de las anomalías genéticas en casos de RCF aislada de inicio precoz, lo que podría usarse para ofrecer un asesoramiento prenatal individualizado y optimizar el uso de la SEC. Además, la combinación de marcadores de insuficiencia placentaria, como el IP-AUt y el Doppler fetal, puede mejorar la estratificación del riesgo, definiendo potencialmente subgrupos más pequeños con una mayor prevalencia de anomalías genéticas, para los cuales la SEC podría ofrecer un mayor rendimiento diagnóstico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]