Unraveling the aging-reversal potency of stem cell-derived extracellular vesicles in a rat model of premature cardiac senescence

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Abstract

Las células derivadas de cardiosferas (CDC) y sus vesículas extracelulares (CDC-EV) pueden rejuvenecer y mejorar la función cardíaca, pero su eficacia varía entre donantes. Este estudio tuvo como objetivo identificar predictores de la potencia de las CDC-EV. Se analizaron las propiedades fenotípicas y biológicas de CDC procedentes de donantes humanos. La actividad antienvejecimiento de las CDC-EV se evaluó mediante un ensayo de matriz in vitro. Los resultados mostraron que la edad del donante no determinaba la potencia, pero la senescencia de las CDC se correlacionaba con la mayoría de las propiedades bioactivas. Sin embargo, la senescencia por sí sola resultó insuficiente para predecir la potencia de las CDC-EV. Las CDC-EV se clasificaron como más potentes (P-EV) o menos potentes (NP-EV) según el rendimiento en el ensayo. En un modelo de rata de envejecimiento cardíaco prematuro, las P-EV redujeron la expresión del gen GLB1 asociado a senescencia y protegieron frente a la hipertrofia y la fibrosis, mientras que las NP-EV tuvieron efectos negativos. El estudio concluye que la potencia antienvejecimiento de las CDC-EV no puede predecirse a partir de la edad del donante ni de la senescencia de las CDC, y propone un ensayo de potencia in vitro para evaluar las CDC-EV antes de su uso clínico. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]