HIV-1 increases extracellular amyloid-beta levels through neprilysin regulation in primary cultures of human astrocytes

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Abstract

Desde el éxito de la terapia antirretroviral combinada, los individuos infectados por el VIH-1 viven ahora mucho más tiempo. Este aumento de la esperanza de vida se acompaña de una mayor prevalencia de trastornos neurocognitivos asociados al VIH-1. También está aumentando en estos pacientes la incidencia de los rasgos patológicos característicos de la enfermedad de Alzheimer, como el incremento en el depósito de la proteína beta amiloide (Aβ). Aunque las neuronas son las principales fuentes de Aβ en el cerebro, los astrocitos son las células gliales más numerosas, por lo que incluso un pequeño nivel de metabolismo astrocítico de Aβ podría suponer una contribución significativa a la patología cerebral. La neprilisina (NEP) es un regulador decisivo/crucial de los niveles de Aβ. Evaluamos los efectos del VIH-1 sobre el depósito de Aβ y sobre la expresión y la actividad de la NEP en astrocitos humanos primarios. En concreto, no se hallaron diferencias en los depósitos amiloides intracelulares entre las células infectadas y las de control. Sin embargo, los cultivos primarios de astrocitos infectados mostraron niveles más altos de Aβ extracelular en comparación con los controles. Esto se acompañó de una expresión reducida de la NEP y de una disminución significativa de su actividad. Estos resultados indican que la presencia del VIH-1 en el cerebro podría contribuir al aumento de la carga total de Aβ cerebral. [Traducción automática al español; idioma original: inglés.]