Aplicación de células madre mesenquimales modificadas genéticamente para el tratamiento de la enfermedad de Sanfilippo tipo A.
Author: García Giménez, Francisco; Martínez Martínez, María José; Martínez Rodríguez, Sofía; Peña López, Andrea
Abstract: El Síndrome de Sanfilippo en un tipo de mucopolisacaridosis caracterizada por la
deficiencia enzimática. Concretamente, la sulfamidasa es la enzima implicada en el
proceso patológico del Síndrome de Sanfilippo tipo A y es en este subtipo en el que se
centra este trabajo de investigación. Los tratamientos existentes hasta la fecha no tienen
la capacidad curativa, por lo que se establece el desarrollo de tratamientos alternativos
más eficaces como una necesidad de urgencia sanitaria.
En este estudio se propone el tratamiento con células madre mesenquimales
transducidas con vectores virales adenoasociados para la sobreexpresión de la
sulfamidasa. La estrategia está basada en varias aproximaciones. Por un lado, la propia
capacidad inmunomoduladora de estas células madre unido a su tropismo dirigido a
inflamación ayuda con este aspecto de la enfermedad. Además, proporcionan
neuroprotección y promueven la regeneración neuronal en el sistema nervioso central.
Por último, la expresión del transgén terapéutico ayuda a mejorar los niveles de
glicosaminoglicanos acumulados como consecuencia de la enfermedad debido al
proceso de corrección cruzada.
Tales propiedades demuestran el gran potencial de la terapia propuesta, administrada
de forma intranasal para actuar sobre tejido nervioso y/o forma intravenosa para actuar
de manera sistémica. Dependiendo de la gravedad de la enfermedad, íntimamente
relacionada con la edad del paciente, se procedería a administrar únicamente la forma
intranasal (formas leves) o la combinación de ambas (formas más graves). Para los dos
casos se requeriría de una administración múltiple cuya posología se determinaría en
los diversos ensayos in vitro e in vivo propuestos en modelos de ratón y de perro,
estudiando la biodistribución, eficacia, dosis y toxicología de la terapia.
Finalmente, se proponen dos ensayos clínicos, distinguiendo cada uno de ellos por la
edad de los pacientes (1 a 6 años; 7 a 15 años), resultando en una novedad con respecto
al resto de ensayos clínicos realizados sobre el síndrome de Sanfilippo al incluir a
pacientes de edades más avanzadas.
Universal identifier: https://hdl.handle.net/10641/3101
Date: 2022
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